Im Gehirn markiert das Protein SORLA Alzheimer-Proteine, in Fettzellen den Insulinrezeptor
für das Recycling. Als Teil der zellulären Sortiermaschinerie wirkt es so gegen die
Alzheimer-Plaques, Fettgewebe jedoch macht es empfindlich gegenüber Insulin. Die Fettzellen
lagern dadurch übermäßig Fett ein.
Das Forschungsteam um Prof. Thomas Willnow und Postdoktorandin Dr. Vanessa Schmidt
vom Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft (MDC)
sowie Forschenden des Deutschen Instituts für Ernährungsforschung, der Universität
Leipzig und der Universität Umeå in Schweden stellte seine Ergebnisse nun in der Fachzeitschrift
Journal of Clinical Investigation vor.
Wirkmechanismus von SORLA nachgewiesen
Den Forschenden gelang der detaillierte Nachweis des Wirkmechanismus von SORLA an
menschlichen Proben, Mäusen und Zellkulturen. Ein statistischer Zusammenhang zwischen
dem Gen für SORLA und Fettleibigkeit war zuvor nur aus genetischen Studien bekannt.
Die Analyse von Proben von 362 übergewichtigen Personen zeigte: Je mehr SORLA-Proteine
im Fett vorliegen, desto ausgeprägter ist auch das Übergewicht. Den kausalen Zusammenhang
zwischen Protein und Übergewicht belegten Versuche an Mäusen. Gefüttert mit kalorienreicher
Kost, wurden Tiere mit überaktivem SORLA-Gen im Fettgewebe zügig fettleibig. Tiere
mit inaktiviertem SORLA-Gen, die die gleiche Kost erhielten, waren dagegen magerer
als Mäuse mit gewöhnlichem SORLA-Spiegel.
Die Ursache: Zellen mit einem Übermaß an SORLA sprachen stärker auf Insulin an. In
Zellkulturen verfolgten die Forschenden den Weg von SORLA und Insulinrezeptoren durch
die Zelle. SORLA markierte die Insulinrezeptoren für die Wiederverwendung und blockierte
deren Abbau. Der erhöhte SORLA-Spiegel führte zu mehr Insulinrezeptoren auf der Zelloberfläche.
Dadurch wurden die Zellen überempfindlich für das Hormon und blockierten den Fettabbau
zu stark.
Eine Störung des Insulinstoffwechsels ist vor allem von der Diabetes-Erkrankung bekannt.
Mit den nun vorliegenden Ergebnissen stellen Schmidt und Willnow einen ganz neuen
Signalweg des Stoffwechselhormons vor, der auch klinische Relevanz hat. „Nicht nur
Insulinresistenz wie bei Diabetes Typ 2 ist ein Problem“, bemerkt Willnow dazu. „Auch,
wenn das Fettgewebe übersensitiv gegenüber Insulin ist, kommt es zur Stoffwechselstörung.“
Die Mäuse mit zu viel SORLA nahmen allerdings erst extrem zu, als sie sich von fett-
und kohlenhydratreichem „Fast Food“ ernährten. „Erst wenn man sich ungesund ernährt,
wird es ein Problem, wenn das Fettgewebe zu empfindlich auf Insulin reagiert,“ sagt
Willnow.
Pressemeldung Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft,
20.6.2016
