Bei vielen neuen Schmerzmedikamenten kann in randomisierten kontrollierten Studien keine Überlegenheit gegenüber Placebo nachgewiesen werden. Dieses kann natürlich einerseits an der zu geringen analgetischen Prozesse der Medikamente liegen. Andererseits scheint auch die Stärke des Placeboeffekts in randomisierten kontrollierten Studien zugenommen zu haben. In vielen Studien zum Placebomechanismus wurde dieser mit den Erwartungen des Patienten assoziiert. Obwohl die Erwartungen des Patienten bezüglich der Schmerzen üblicherweise in randomisierten kontrollierten Studien nicht überprüft werden, gibt es eine Reihe von Faktoren, die die Erwartungen des Patienten beeinflussen könnTen:
