Automatisierte Radiosynthese von F-18-AlF-FAPI-42

Ziel/Aim FAP-Inhibitoren (FAPI) sind in der Lage spezifisch an das Fibroblasten-Aktivierungsprotein zu binden, welches in 90 % aller epithelialen Karzinome überexprimiert wird, aber in normalen Geweben nur selten vorkommt. Radiomarkierte FAPI sind daher für die Bildgebung und Radiotherapie unterschiedlicher solider Tumore sehr gut geeignet. F-18-AlF-FAPI-42 ist ein FAP-spezifischer PET-Tracer, der in einer „First in man“ Studie eine günstige Bioverteilung aufwies. Die Entwicklung eines Herstellungsprotokolls für die GMP-konforme Produktion eines Radiotracers stellt einen wesentlichen Schritt für seine Implementierung in der klinischen Praxis dar. Das Ziel dieser Arbeit war daher die manuelle Synthese von F-18-FAPI-42 in ein automatisiertes Modul zu übertragen.

Methodik/Methods Die Synthesen wurden auf einem AllinOne Modul (Trasis) durchgeführt. Die modularen Kassetten wurden aus den entsprechenden Einzelteilen speziell auf die Synthese angepasst zusammengesetzt. Die Sequenz beinhaltet die Fixierung des am Zyklotron produzierten F-18-Fluorids (2-40 GBq) auf einer QMA Kartusche. F-18-Fluorid wurde mit einem 0,05 m NaOAc Puffer (350 µL, pH 4) in den Reaktor zu einer Lösung mit dem Radiomarkierungsvorläufer (0,13 µmol), AlCl₃ (30 µmol) und 0,05 m NaOAc Puffer (13 µL, pH 4) in EtOH (1.4 mL) direkt eluiert. Das Reaktionsgemisch wurde erhitzt (110 °C, 10 min), der entstandene radiomarkierte FAP-Ligand über SPE oder HPLC isoliert und als eine Lösung in EtOH/0.9 % NaCl formuliert und steril filtriert.

Ergebnisse/Results F-18-AlF-FAPI-42 konnte innerhalb von 30 Minuten mit einer nicht zerfallskorrigierten radiochemischen Ausbeute von 20 ± 3 % (n = 7) in guter radiochemischer sowie chemischer Reinheit produziert werden.

Schlussfolgerungen/Conclusions Durch die erfolgreiche Automatisierung der Synthese von F-18-AlF-FAPI-42 ist es möglich, den Tracer in der klinischen Diagnostik zu implementieren.

Publication History

Article published online:
08 April 2021