Zielsetzung Humanes Calretinin ist ein Calcium-bindendes Protein und kontrolliert intrazelluläre
Calcium-assoziierte Signalwege. Neben seiner Expression in Neuronen hat Calretinin
auch diagnostische Relevanz bei Tumorerkrankungen und wurde kürzlich als innovativer
blutbasierter Biomarker für die prä-diagnostische Detektion von Mesotheliomen propagiert.
Die klinische Relevanz von Calretinin als blutbasierter Biomarker für das Ovarialkarzinom
ist unbekannt.
Material und Methoden Die Serum Calretinin (sCRT) Konzentration wurde mit Hilfe eines ELISA-Verfahrens
(Calretinin ELISA, DLD Diagnostika GmbH, Hamburg) in 116 gesunden Normalspendern und
134 Ovarialkarzinompatientinnen bestimmt.
Ergebnisse Das sCRT Level der Ovarialkarzinompatientinnen war im Vergleich zu gesunden Kontrollspendern
signifikant erhöht (ED=0.3ng/ml, p< 0.001), präsentierte sich weitestgehend unabhängig
von CA125 und ermöglichte eine akkurate Diskriminierung zwischen Patientinnen und
Kontrollspendern (AUC=0.85). Ein erhöhtes sCRT Level zur Primärdiagnose erwies sich
als prädiktiv für eine suboptimale Primäroperation mit einem verbleibenden Tumorrest
(p< 0.001) und korrelierte mit einem fortgeschrittenen FIGO-Stadium (p< 0.001) und
einem erhöhten Aszites Volumen (p< 0.001). Ferner zeigte sich, dass sowohl die sCRT
Konzentration zur Primärdiagnose als auch die sCRT-Dynamik im Verlauf der Chemotherapie
einen unabhängigen Prädiktor für ein verschlechtertes progressionsfreies Überleben
(PFS; HR=1.99, CI=[1.13-3.52], P=0.0181) sowie Gesamtüberleben (OS (HR=15.4, CI=[1.92-124],
P=0.0099) darstellte. Darüber hinaus erweisen sich sowohl ein hohes sCRT zur Primärdiagnose
als auch ein relativer sCRT Anstieg in dem Zeitintervall zwischen Primäroperation
und Beginn der Chemotherapie als unabhängige Prädiktoren für eine primäre Platinresistenz
(OR=4.99, CI=[3.50-16001], p=0.00159; OR=2.41, CI=[1.37-6026], p=0.0271).
Zusammenfassung Wir beschreiben erstmalig sCRT als einen innovativen blutbasierten Biomarker, den
man sowohl zur Prädiktion einer Platinresistenz als auch zur Prognoseeinschätzung
beim Ovarialkarzinom nutzen könnte.
