Der Verlust des RAS - Inhibitors Docking Protein 1 (DOK1) ist ein häufiges Ereignis in serratierten kolorektalen Läsionen

Einleitung Kolonadenome sind Vorläufer von kolorektalen Karzinomen. Neben der traditionellen Adenom-Karzinom-Sequenz, ausgehend von tubulären, villösen und tubulovillösen Adenomen, gibt es eine serratierte Karzinogenese. Diese beinhaltet hyperplastische Polypen und serratierte Adenome. DOK1 ist ein Adapterprotein, das u.a. mit dem EGFR-Signalweg interagiert, als Tumorsuppressor gilt und im kolorektalen Karzinom oft verloren geht. Für Funktion und Prognose ist auch die subzelluläre Lokalisation relevant, so kann zytosolisches DOK1 die Proliferation von Tumorzellen hemmen und geht mit einer besseren Prognose einher, nukleäres DOK1 verliert diese Funktionen.

Ziele Ziel ist die Charakterisierung der Expression von DOK1 in kolorektalen Adenomen im Kontext zu klinischen Variablen und Histologie.

Methodik Endoskopisch entfernte Adenome (n=93) wurden auf DOK1 und dessen Assoziation zu klinischen Variablen untersucht. Nach immunhistochemischen Färbungen wurde mikroskopisch ein Histo - Score zur Quantifizierung der Expression in dysplastischem und nicht-dysplastischem Gewebe bestimmt. Mit den Daten wurden uni - und multivariate Auswertungen erstellt.

Ergebnis Im Gegensatz zum kolorektalen Karzinom fand sich in Adenomen wenig nukleäre Expression. Es zeigte sich kein Unterschied bezüglich der Lokalisation. Große Adenome exprimierten tendenziell mehr DOK1, insgesamt fand sich allerdings weniger DOK1 in dysplastischem Gewebe (Median 3,18 vs. 3,71, p =0,009). In serratierten Läsionen war DOK1 niedriger exprimiert als in traditionellen Adenomen (Median 1,98 vs. 3,67, p =0,0026). Fälle mit synchronen serratierten Läsionen exprimierten weniger DOK1 als ohne synchrone Läsionen (Median 1,92 vs. 3,82, p < 0,0001). Eine ROC-Analyse für die Expression von DOK1 zeigte zudem eine gute Vorhersagekraft für das Vorliegen einer serratierten Histologie

(Odds ratio 0,424, p =0,0004).

Schlussfolgerung Die Expression von DOK1 in der kolorektalen Karzinogenese scheint zeit- und kontextabhängig zu sein, zudem sind die Ergebnisse hinsichtlich einer Rolle als Tumorsuppressor kontrovers. Der Verlust von DOK1 spielt möglicherweise eine besondere Rolle in der serratierten Karzinogenese.

Publication History

Article published online:
08 September 2020