Hamostaseologie 1991; 11(02): 95-102
DOI: 10.1055/s-0038-1660286
Originalarbeiten
Schattauer GmbH

Der Einfluß von Cisaprid und Metoclopramid auf die Bioverfügbarkeit von Phenprocoumon

D. Wesemeyer
1   Medizinische Universitätsklinik Kiel
,
H. Mönig
1   Medizinische Universitätsklinik Kiel
,
T. Gaska
1   Medizinische Universitätsklinik Kiel
,
S. Masuch
1   Medizinische Universitätsklinik Kiel
,
K. U. Seiler
1   Medizinische Universitätsklinik Kiel
*   Janssen Research Foundation, Neuss
,
H. Huss
1   Medizinische Universitätsklinik Kiel
*   Janssen Research Foundation, Neuss
,
H. D. Bruhn
1   Medizinische Universitätsklinik Kiel
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
25 June 2018 (online)

Zusammenfassung

Je 12 Probanden erhielten Phenprocoumon oral als Einmalgabe bei laufender Cisaprid- bzw. Metoclopramideinnahme und in der Kontrollphase ohne Gastrokinetika. Mehrere Gerinnungsparameter, der Plasmaspiegel und die Urinausscheidung von Phenprocoumon wurden bis zum 7. Tag nach der Einnahme bestimmt.

Metoclopramid reduzierte die Fläche unter der Plasmaspiegel-Zeitkurve und die Halbwertszeit von Phenprocoumon signifikant, zeigte aber keinen Einfluß auf die Plasmaspiegelspitzenwerte oder die Anflutungsgeschwindigkeit. Diese Befunde sprechen für eine beschleunigte Elimination durch Metoclopramid. Allerdings fanden sich, bis auf eine geringe Reduktion der Faktor-X-Aktivität, keine signifikanten Veränderungen der Gerinnungsparameter während der Metoclopramideinnahme. Unter der Cisaprideinnahme veränderten sich weder die Blutgerinnungsparameter noch die pharmakokinetischen Daten.

Erhebliche intra- und interindividuelle Schwankungen der Meßdaten lassen jedoch engmaschige Quickwertkontrollen bei Koadministration von Phenprocoumon und Gastrokinetika anraten.

 
  • LITERATUR

  • 1 Bateman DN. The Action of Cisapride on Gastric Emptying and the Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Oral Diazepam. Eur J Clin Pharmacol 1986; 30: 205-8.
  • 2 Billaud EM, Kreft Jais C, Tour de Pin F de la, Alexandre JM. Clinical Evaluation of Drug Interactions with Cyclosporin. Presse Med 1988; 17: 2293-5.
  • 3 Bozler G, Rossum JM. Pharmacokinetics During Drug Development: Data Analysis and Evaluation Techniques. Stuttgart; Fischer: 1982: 207-8.
  • 4 Briant RH, Dorrington RE, Ferry DG, Paxton JW. Bioavailability of Metoprolol in Young Adults and the Elderly, with Additional Studies on the Effects of Metoclopramide and Probanthine. Eur J Clin Pharmacol 1983; 25: 353-6.
  • 5 Bruhn HD, Kirch W, Ohnhaus EE. Arzneimittelinteraktionen. Metoclopramid - Phenprocoumon. Dtsch Med Wochenschr 1987; 112: 742.
  • 6 Davies DS, Mills FJ, Welburn PJ. Cisapride has no effect on antipyrine clearance. Br J Clin Pharmac 1988; 26: 808-9.
  • 7 Gugler R. Arzneimittelwechselwirkungen in der Therapie mit Cumarin-Derivaten. Internist 1979; 20: 238-44.
  • 8 Jaenecke J. Antikoagulantien- und Fibrinolysetherapie. Stuttgart; Thieme: 1982
  • 9 Jonkman JHG, Upton RA. Pharmacokinetic drug interactions with theophylline. Clin Pharmacokin (Australia) 1984; 9/4: 309-34.
  • 10 Kirch W, Janisch HD, Santos SR, Duhrsen U, Dylewicz P, Ohnhaus EE. Effect of cisapride and metoclopramide on digoxin bioavailability. Europ J Drug Metabol Pharmac 1986; 11: 249-50.
  • 11 Kitteringham NR, Biistgens L, Brundert E, Mineshita S, Ohnhaus EE. Pharmacokinetics of phenprocoumon in patients with liver cirrhosis. Br J Clin Pharmacol 1983; 15: 590.
  • 12 Mönig H, Baese C, Heidemann HT, Ohnhaus EE, Schulte HM. Effect of oral contraceptive steroid on the pharmacokinetics of phenprocoumon. Br J Clin Pharmacol 1990; 30: 115-8.
  • 13 Ohnhaus EE, Kampschulte J, Mönig H. Effect of propranolol and rifampicin on liver blood flow and phenprocoumon elimination. Acta Pharmacol Toxicol 1986; 59 (Suppl 5) 92.
  • 14 van Peer A, Heykants J, Woestenborghs R, Meuldermans W, Verlinden M, Reyntjens A, De Dier A, Schuermans V. Cisapride pharmacokinetics in healthy volunteers and in patients. A review of the data available until June 1986. Clinical Research Report, Janssen Research Foundation. Juni 1986
  • 15 Toon S, Heimark LD, Träger WF, O’Reilly RA. Metabolic fate of phenprocoumon in humans. J Pharmac Sci 1985; 74: 1037-40.
  • 16 de Vries JX, Simon M, Zimmermann R, Harenberg J. Identification of phenprocoumon metabolites in human urine by highperformance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr 1985; 338: 325-34.
  • 17 de Vries JX, Zimmermann R, Harenberg J. Phenprocoumon metabolites in human plasma: characterization by HPLC and GC-MS. Eur J Clin Pharmacol 1986; 29: 591-4.