High-activity samarium-153-EDTMP therapy followed by autologous peripheral blood stem cell support in unresectable osteosarcoma

Summary

Purpose: Despite highly efficacious chemotherapy, patients with osteosarcomas still have a poor prognosis if adequate surgical control cannot be obtained. These patients may benefit from therapy with radiolabeled phosphonates. Patients and Methods: Six patients (three male, three female; seven to 41 years) with unresectable primary osteosarcoma (n = 3) or unresectable recurrent sites of osteosarcomas (n = 3) were treated with high-activity of Sm-153-EDTMP (150 MBq/kg BW). In all patients autologous peripheral blood stem cells had been collected before Sm-153-EDTMP therapy. Results: No immediate adverse reactions were observed in the patients. In one patient bone pain increased during the first 48 hrs after therapy. Three patients received pain relief. Autologous peripheral blood stem cell reinfusion was performed on day +12 to +27 in all patients to overcome potentially irreversible damage to the hematopoietic stem cells. In three patient external radiotherapy of the primary tumor site was performed after Sm-153-EDTMP therapy and in two of them polychemotherapy was continued. Thirty-six months later one of these patients is still free of progression. Two further patients are still alive. However, they have developed new metastases. The three patients who had no accompanying external radiotherapy, all died of disease progression five to 20 months after therapy. Conclusion: These preliminary results show that high-dose Sm-153-EDTMP therapy is feasible and warrants further evaluation of efficacy. The combination with external radiation and polychemotherapy seems to be most promising. Although osteosarcoma is believed to be relatively radioresistant, the total focal dose achieved may delay local progression or even achieve permanent local tumor control in patients with surgically inaccessible primary or relapsing tumors.

Zusammenfassung

Ziel: Trotz effektiver Chemotherapie haben Patienten mit Osteosarkomen immer noch eine schlechte Prognose, wenn eine adäquate operative Therapie nicht möglich ist. Diese Patienten profitieren möglicherweise von einer Therapie mit radioaktiv markierten Phospho-naten. Patienten und Methoden: Sechs Patienten (3 männlich, 3 weiblich; 7-41 Jahre) mit nicht-resezierbaren primären Osteosarkomen (n = 3) oder nicht-resezierbaren Rezidiven wurden mit Sm-153-EDTMP mit hoher Aktivität behandelt (150 MBq/kg KG). Bei allen Patienten waren zuvor autologe periphere Blutstammzellen gesammelt worden. Ergebnisse: Bei den Patienten traten keine unmittelbaren Nebenwirkungen auf. Bei einem Patienten verstärkten sich die Knochenschmerzen innerhalb der ersten 48 h nach der Therapie. Drei Patienten wurden schmerzfrei. Alle Patienten erhielten wegen eines potentiell irreversiblen Schadens der hämatopoetischen Stammzellen eine Reinfusion der autologen peripheren Blutstammzellen zwischen Tag +12 und +27. Bei 3 Patienten wurden die Primärrumoren nach der Sm-153-EDTMP-Therapie extern bestrahlt und bei 2 dieser Patienten wurde die Polychemotherapie fortgeführt. 36 Monate nach Therapie ist eine Patientin progressionsfrei. Zwei weitere Patienten leben, haben jedoch neue Metastasen entwickelt. Die 3 Patienten, die keine begleitende externe Bestrahlung erhalten hatten, starben 5 bis 20 Monate nach der Therapie an einer Progression der Erkrankung. Schlussfolgerung: Diese ersten Ergebnisse zeigen, dass die Sm-153-EDTMP-Therapie mit hoher Aktivität durchführbar und eine weitere Untersuchung der Effektivität gerechtfertigt ist. Die Kombination mit externer Bestrahlung und Polychemotherapie scheint am vielversprechendsten zu sein. Obwohl das Osteosarkom als relativ strahlenresistent gilt, führt die erreichte Gesamtherddosis möglicherweise zu einer Progressionsverzögerung oder einer permanenten Lokalkontrolle bei Patienten mit nicht-resezierbaren primären Tumoren oder Rezidiven.

Keywords

Samarium-153-EDTMP - Osteosarcoma - PBSCT

Schlüsselwörter

Samarium-153-EDTMP - Osteosarkom - autologe periphere Blutstammzellen

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