Rezidivierende Aborte und frustrane In-vitro-Fertilisation

Zusammenfassung

Antikörper gegen das antikoagulatorisch wirkende Annexin V, das in der Plazenta vorkommt, wurden in aktuellen Arbeiten in Zusammenhang mit rezidivierenden Aborten oder wiederholten Fehlversuchen von In-vitro-Fertilisierungen (IVF) gebracht und zum Teil kontrovers diskutiert. Patientinnen, Material, Methoden: Wir untersuchten die Plasmen von 56 Frauen (mittleres Lebensalter 34,7 Jahre) mit wiederholten IVF-Fehlversuchen und/oder rezidivierenden Frühaborten auf APC-Resistenz, Lupusantikoagulanzien und Antikörper gegen Annexin V, Cardiolipin oder β₂-Glykoprotein-1. Ergebnisse: Das Vorkommen von APC-Resistenz war mit 14% (8/56) am häufigsten, gefolgt von erhöhten Antikörperspiegel gegen Cardiolipin (IgG/ IgM) mit 12% (7/56), Antikörper gegen β₂-Glykoprotein-1 (3/56, 5%) und Annexin-V (1/56, 2%). 42 (75%) dieser Patientinnen hatten einen weiteren IVF-Versuch und erhielten niedermolekulares Heparin und/oder Azetylsalizylsäure im Falle einer APC-Resistenz, eines Lupusantikoagulanz oder eines erhöhten Antikörperspiegels gegen Cardiolipin oder β₂-Glykoprotein-1. Bei den neuerlichen IVF-Versuchen resultierten 19 (34%) Schwangerschaften, davon nur 4 Frühaborte (7%). Die einzige Patientin mit erhöhter Anti-Annexin-V-Konzentration, die davor 7 frustrane IVF-Versuche hatte, erhielt während des 8. IVF-Versuchs 40 mg Enoxaparin (Lovenox^®) einmal täglich subkutan und wurde schwanger. Diskussion, Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass bei Frauen mit häufigen IVF-Misserfolgen eine Anti-Annexin-V-Positivität weitaus seltener vorkommt als APC-Resistenz, Lupusantikoagulanzien oder erhöhte Antikörperspiegel gegen Cardiolipin oder β₂-Glykoprotein. Das IVF-Ergebnis von Frauen mit APCResistenz, Lupusantikoagulanzien oder erhöhte Antikörperspiegel gegen Cardiolipin oder β₂-Glykoprotein scheint durch niedermolekulares Heparin positiv beeinflusst zu werden.

Summary

Antibodies against annexin-V, a potent anticoagulant abundant in placental tissues, were recently controversially reported to be associated with recurrent miscarriages or failures of in-vitro-fertilization (IVF) attempts. Patients, material, methods: We screened 56 women (34.7 ± 4.3 years of age: mean ± 1 SD) with recurrent IVF failures and/or early pregnancy losses for resistance against activated protein C, lupus anticoagulant and antibodies against annexin V, cardiolipin or β₂-glycoprotein-1. Among them the prevalence of APC-R (8/56, 14%) and elevated levels of IgG- or IgM-anti-cardiolipin antibodies (7/56, 12%) were more common than elevated levels of (IgG or IgM) antibodies against β₂-glycoprotein-1 (3/56, 5%) or annexin-V (1/56, 2%). 42 (75%) of the women had another IVF-attempt after this haemostaseological evaluation and received low molecular weight heparin and/ or acetylsalicylic acid in the case of positivity for APC-resistance, lupus anticoagulant or antibodies against annexin V, cardiolipin or β₂-glycoprotein-1. Results: The outcome of these IVF-attempts were 19 pregnancies (34%): 4 early miscarriages (7%) and 15 so far uncomplicated pregnancies (27%). The only woman with an elevated anti-annexin V (IgG) level had had 7 IVF before and received 40 mg Enoxaparin (Lovenox^®) subcutaneously once daily during the 8th IVF, which resulted in a healthy pregnancy. Discussion, conclusion: Our findings suggest that among women with recurrent IVF failures anti-annexin V antibody positivity is less prevalent than APC-resistance, lupus anticoagulant (LA) or elevated levels of antibodies against cardiolipin, β₂-glycoprotein-1 and that the IVF-result of women with APC-R, LA or with elevated levels of antibodies against annexin V, cardiolipin or β₂-glycoprotein might be positively influenced by low molecular weight heparin.

Schlüsselwörter

In-vitro-Fertilisierung - APC-Resistenz - Anti-Annexin V - Anti-Cardiolipin - β₂-Glycoprotein-1 - niedermolekulares Heparin

Keywords

In-vitro-fertilization - APC-resistance - anti-Annexin V - anti-Cardiolipin - β₂-glycoprotein-1 - low molecular heparin

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