Zusammenfassung
Präklinische und klinische Untersuchungen der vergangenen Jahre erweiterten das pathophysiologische
Verständnis der bei Patienten mit schwerer Sepsis ablaufenden Störungen deutlich .
Dabei wurde deutlich, dass die den septischen Krankheitsbildern zugrunde liegende
Infektion im engeren Sinne für die Schwere und ungünstige Prognose der Sepsis weniger
verantwortlich ist. Vielmehr ist es die außer Kontrolle geratene Reaktion des Organismus
auf diese Infektion, die sich bei nicht (mehr) lokalisierter Infektion in Form einer
im Wesentlichen Zytokin-vermittelten Entzündungsreaktion dem systemischen inflammatorischen
Response-Syndrom mit seinen Folgen widerspiegelt.
Die im Rahmen dieses Syndroms freigesetzten Mediatoren, z.T. in Zusammenwirkung mit
Produkten aus infektiösen Mikroorganismen, führen auch zu einer systemischen Aktivierung
der Hämostase. Die Aktivierung von Monozyten/Makrophagen sowie die des Endothels stehen
dabei im Zentrum des pathophysiologischen Modells. Die davon ausgehende Aktivierung
von plasmatischen Kaskadensystemen betreffen auch Gerinnungs-und Fibrinolysesystem,
wobei die bei Sepsis beobachtete Gerinnungsaktivierung und Fibrinolysehemmung ihrerseits
mit Leukozyten und Endothel interagiert und zur zunehmenden Schädigung der Mikrozirkulation
beiträgt. Als deren klinisches Korrelat können Organdysfunktionszustände aufgefasst
werden. Es kommt zu einem individuell unterschiedlichen Nebeneinander von überschießender
Fibrinbildung, Faktoren-, Inhibitoren-und Thrombozytenverbrauch sowie Störungen des
Fibrinolysesystems. Klinisch kann dies neben Organdysfunktionen zu einer disseminierten
intravasalen Gerinnung, z.T. mit Blutungskomplikationen, führen.
Summary
Within the recent years preclinical and clinical investigations to a great extend
increased the pathophysiological understanding what is going on in patients with severe
sepsis. It became evident, that not the initiating infection by itself is the main
reason for the severeness and limited prognosis in sepsis. More important is the unbalanced
reaction of the patient's organism to this infection, which is reflected in a mainly
cytokine driven inflammation, the so called systemic inflammatory response syndrome,
with its consequences.
In the context of this syndrome released mediators, in part together with toxins from
infectious microorganisms, result in a systemic activation of haemostasis. In the
centre of our pathophysiologic model are the activations of the monocyte/macrophage-system
and of the endothelium. This results in the activation of plasmatic cascades including
the coagulation and fibrinolysis systems. The observed activation of haemostasis and
inhibition of fibrinolysis in patients with sepsis by themselves interact with leukocytes
and endothelium and play an important role in the progressive derangement of microcirculation.
This is clinically reflected in organ dysfunctions. Within a single individual patient
there is increased fibrin formation, decreases in coagulation factors, inhibitors
and platelets, as well as defects of the fibrinolytic system in parallel that may
clinically result in disseminated intravascular coagulation with the risk of bleeding
complications in addition to organ dysfunctions.
Schlüsselwörter
Sepsis - Pathophysiologie - Zytokine - Hämostase - Gerinnungshemmung
Keywords
Sepsis - pathophysiology - cytokines - haemostasis coagulation inhibitors