New anticoagulants for secondary haemostasis

Summary

In contrast to heparins and oral anticoagulants, anti IIa inhibitors (thrombin inhibitors) are able to directly inhibit the protease activity of thrombin and can thereby precisely control the blood coagulation process.

Direct thrombin inhibitors are either biosimilars (r-hirudin) or synthetically produced substances (bivalirudin, argatroban, dabigatran). In 1997 r-hirudin was introduced into clinical practice, however due to its narrow therapeutic range and the necessity of drug monitoring it has not gained widespread clinical use by now. Since 2004 and 2005 the synthetic thrombin inhibitors bivalirudin and argatroban, respectively, are available. With dabigatran the first oral synthetic thrombin inhibitor followed in 2008. These four drugs can inhibit even clot bound thrombin and show low plasma protein binding. They differ in respect to route and duration of application as well as elimination from the body, thereby offering a precise inhibition of blood coagulation adjusted to the individual case and without danger of HIT II. These advantages shall be used and advanced by the development of further direct thrombin inhibitors.

Zusammenfassung

Anti-IIa-Inhibitoren (Thrombininhibitoren) sind im Gegensatz zu Heparinen und oralen Antikoagulanzien in der Lage, die Proteaseaktivität des Thrombins direkt zu hemmen und damit präzise in das Gerinnungsgeschehen einzugreifen.

Direkte Thrombininhibitoren sind entweder biosimilar (r-Hirudine) oder synthetisch hergestellt (Bivalirudin, Argatroban, Dabigatran). Bereits seit 1997 ist r-Hirudin zugelassen, hat aber aufgrund seines engen therapeutischen Fensters und der Notwendigkeit eines Monitorings noch nicht die breite klinische Anwen-dung erfahren. Seit 2004 bzw. 2005 sind die synthetischen Thrombininhibitoren Bivalirudin und Argatroban verfügbar, mit Dabigatran folgte 2008 der erste orale synthetische Thrombininhibitor. Alle vier Substanzen haben eine geringe Plasmaproteinbindung und sind in der Lage, auch clotgebundenes Thrombin zu hemmen. Sie unterscheiden sich hinsichtlich des Applikationsweges, der Anwendungsdauer und der Elimination und bieten damit eine auf den Anwendungsfall abgestimmte präzise Gerinnungshemmung ohne die Gefahr einer HIT II. Diese Vorteile sollten in Form der Entwicklung weiterer direkter Thrombininhibitoren genutzt werden.

Keywords

Thrombin inhibitor - r-hirudin - bivalirudin - argatroban - dabigatran

Schlüsselwörter

Thrombininhibitor - r-Hirudin - Bivalirudin - Argatroban - Dabigatran

• Literatur

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