Digitale Mammografie und ihre Weiterentwicklungen

Röntgenmammografie. Die Röntgenmammografie gilt als die einzige für die Erkennung von Brustkrebsvorstufen oder frühen Tumorstadien allgemein als wirksam anerkannte Untersuchungsmethode [1]. Die bei der Diagnostik der weiblichen Brust eingesetzten Mammografiesysteme sind in den letzten 50 Jahren kontinuierlich weiterentwickelt worden, z. B. durch die Entwicklung der Doppelfokus-Röhre mit kleinem Brennfleck, den Einsatz verschiedener Anodentarget- und Filtermaterialien, die Einführung der Rastertechnik oder die Anwendung speziell für die Mammografie entwickelter Film-Folien-Systeme. Dies alles war verbunden mit einer Umsetzung von Maßnahmen zur physikalisch-technischen Qualitätssicherung.

FFDM. Den vorläufigen Endpunkt dieser Entwicklung stellt der Übergang von der analogen Film-Folien-Mammografie (engl.: „screen-film mammography“, SFM) zur digitalen Vollfeldmammografie (engl.: „full-field digital mammography“, FFDM) dar. Der extrem hohe Dynamikumfang der digitalen Mammografie verbunden mit den Möglichkeiten der digitalen Bildverarbeitung und eine relevante Dosisreduktion aufgrund der höheren Quanteneffizienz der digitalen Detektoren kennzeichnen die offensichtlichen Vorteile der digitalen gegenüber der analogen Bildgebung.

Im 2002 gestarteten bundesweiten Mammografie-Screeningprogramm wie auch im Rahmen von individuellen Früherkennungsuntersuchungen erwiesen sich die Möglichkeiten des schnellen Datentransfers und der digitalen Archivierung als weitere gravierende Vorteile der digitalen Mammografie, sodass die digitale Vollfeldmammografie die analoge Film-Folien-Mammografie so gut wie vollständig abgelöst hat. Zudem haben sich durch die Einführung von europäischen und nationalen Leitlinien die qualitativen Anforderungen an die Mammografie deutlich verändert [2] [3].

Limitationen. Trotz des erreichten hohen Entwicklungsstandards besitzt auch die digitale Mammografie noch Limitationen – so ist ihre Sensitivität insbesondere bei hoher mammografischer Dichte des Drüsengewebes deutlich eingeschränkt. Es werden daher weiterhin innovative Techniken zur Verbesserung der Brustkrebsdiagnostik erprobt. Zu diesen auf der Basis der digitalen Mammografie aufbauenden Untersuchungsmethoden zählen in chronologischer Reihenfolge die digitale Tomosynthese der Brust, die kontrastmittelgestützte Mammografie und schließlich die spezielle CT der Brust.

Wir möchten im Folgenden einen Überblick über den aktuellen Stand der digitalen Mammografie und ihrer bereits in klinischer Erprobung befindlichen technischen Weiterentwicklungen geben.

Aktuelle Röntgenmammografie

Gerätetechnische Aspekte

Vollfeldsysteme. Seit Beginn des 21. Jahrhunderts kommen zunehmend digitale Mammografiesysteme in der Röntgenmammografie zum Einsatz [4] [5] [6]. Die wesentliche Neuerung dieser digitalen Systeme besteht in einem Wechsel der Bildempfängersysteme von den bisher benutzten Film-Folien-Systemen hin zu kassettenbasierten Speicherfolien (engl.: „computed radiography“, CR) oder integrierten Detektoren (engl.: „direct radiography“, DR) [7]:

Die CR-Systeme können bei entsprechender Anpassung der Belichtungsautomatik an allen konventionellen Mammografieeinrichtungen anstelle der analogen Film-Folien-Systeme eingesetzt werden. Hierbei werden die Kassetten mit den Speicherfolien wie analoge Film-Folien-Systeme zur Ausleseeinheit getragen, wobei aus einem latenten Bild ein digitaler Datensatz gewonnen wird.
Der Vorteil der DR-Systeme liegt hingegen in der sofortigen Verfügbarkeit der Röntgenaufnahme aufgrund eines direkt im System integrierten Detektors. Hierbei werden je nach Hersteller Systeme mit oder ohne Szintillator unterschieden. Bei den Systemen mit Szintillator (z. B. amorphes Silizium mit Szintillator aus Cäsiumjodid) werden die Röntgenstrahlen primär in sichtbares Licht umgewandelt, das anschließend in ein elektrisches Signal übersetzt wird. Systeme ohne Szintillator (z. B. amorphes Silizium mit Konversionsschicht aus amorphem Selen) wandeln hingegen die Röntgenstrahlen in einem Fotohalbleiter direkt in elektrische Signale um. Prinzipiell bestehen zwischen beiden Systemen keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Bildqualität und der Strahlenexposition (Abb. [1]).

Abb. 1 Digitales Vollfeldmammografie-System (Inspiration, Fa. Siemens). a Gesamtsystem mit schwenkbarem Strahlerkopf. b Digitaler Bildempfänger (Detektor). c Bedienpult. d Hochauflösende Monitore für die Bildauswertung. (Quellenangabe: www.siemens.com/presse).

Die Systeme mit integriertem Detektor werden im Allgemeinen besser eingeschätzt als die Speicherfoliensysteme. Letztlich erfüllen jedoch alle nach einer Abnahmeprüfung zugelassenen Systeme unabhängig von der Detektortechnologie die nationalen und europäischen Standards, sodass sie per se uneingeschränkt eingesetzt werden können [8].

Scan-Systeme. Neben den Vollfeldsystemen gibt es unter den digitalen Bildempfangssystemen auch Scan-Systeme. Hierbei bewegt sich eine linear angeordnete Reihe von Detektorelementen über den abzubildenden Bereich. Die Röntgenstrahlen werden durch einen Schlitz auf die Breite der Detektorreihe eingeengt. Scannende Systeme haben Aufnahmezeiten von über 10 Sekunden, während deren die Patientin mit komprimierter Brust vor dem System steht. Die Detektorelemente bestehen aus kristallinem Silizium nach dem Prinzip des Photonenzählers und haben einen vergleichsweise niedrigen Dosisbedarf [9].

Orts- und Kontrastauflösung. Die digitale Mammografie zeichnet sich im Gegensatz zur analogen Technik durch einen weiten dynamischen Bereich aus. Im Gegensatz zu analogen Systemen wird keine bestimmte Ortsauflösung gefordert. Für die zuverlässige Erkennung und Bewertung relevanter Strukturen in der digitalen Mammografie werden hingegen hohe Anforderungen an das Kontrastauflösungsvermögen (Modulations-Transfer-Funktion, MTF) und die für einen bestimmten Wert der Kontrastauflösung erforderliche Dosis gestellt. Die Pixelgröße des Detektors sollte 100 μm nicht überschreiten und die Detektorfläche bei 1 cm Toleranz mindestens 18 × 24 cm groß sein.

DQE. Ebenfalls zeigt die digitale Mammografie eine hohe Quanteneffizienz (engl.: „detective quantum efficiency“, DQE). Die DQE beschreibt, inwieweit das Signal-Rausch-Verhältnis des Strahlungsfeldes auf dem Bildempfänger als aussagekräftige Bildinformation umgesetzt werden kann. Sie hat sich mittlerweile als das wohl zuverlässigste Maß erwiesen, um die Abbildungseigenschaften digitaler Systeme zu beurteilen. Einflussgrößen auf die DQE sind die Qualität der Strahlung, die Dosis und die Ortsfrequenz.

Monitore. Die Bilder der digitalen Mammografie werden heute auf hochauflösenden Monitoren mit einer Anzahl an ansteuerbaren Monitorpixeln von mindestens 2000 × 2500 (sog. 5-Megapixel-Monitore) befundet. Der Ausdruck von Laserfilmen zur Befundung ist dadurch entbehrlich (Abb. [2]).

Abb. 2 Digitale Mammografie (Inspiration, Fa. Siemens). Normalbefund. Dichtetyp ACR III beidseits. BI-RADS 1 beidseits. a, b MLO-Projektion beidseits. c, d CC-Projektion beidseits.

Vorteile der digitalen Röntgenmammografie

Prozessaufteilung. Die digitale Mammografie bietet den Vorteil, dass die im Rahmen der Diagnostik notwendigen 3 Arbeitsschritte (Bildaufnahme, Bildverarbeitung und Bildspeicherung) in getrennten Prozessen durchgeführt werden können, während dies bis dahin bei der herkömmlichen Film-Folien-Technologie nicht möglich war. Bei der digitalen Technik kann folglich jeder einzelne Arbeitsschritt für sich gesehen optimiert werden, während bei der analogen Technik der Röntgenfilm gleichzeitig als Detektor-, als Darstellungs- und als Speichermedium dient.

Belichtungsspielraum. Die digitale Mammografie zeichnet sich durch eine kontinuierlich gute Bildqualität aufgrund eines weiten dynamischen Bereichs aus. Der Belichtungsspielraum der digitalen Systeme ist somit folglich höher und das Risiko einer Fehlbelichtung insgesamt drastisch reduziert (Abb. [3]). Wiederholungsaufnahmen, die aufgrund von Fehlbelichtungen erforderlich wären, werden in der digitalen Mammografie somit weitgehend ausgeschlossen. Mehrere Studien konnten zeigen, dass die Spezifität und Sensitivität gegenüber der konventionellen Mammografie mindestens gleichwertig oder insbesondere bei dichtem Drüsengewebe besser sind [10] [11]. Die Vorteile der digitalen Technik wurden insbesondere bei dichten Brüsten und bei prämenopausalen Frauen gefunden [12].

Abb. 3 Digitale Mammografie (Inspiration Fa. Siemens). Invasiv duktales Mammakarzinom (IDC) pT1b G2 links bei 2:00 Uhr, 10 cm von der Mamille entfernt. a MLO-Projektion, Dichtetyp ACR II, BI-RADS 5 links (Herdbefund, rund, spikuliert, isodens). b CC-Projektion. c Ausschnittvergrößerung in CC-Projektion.

Dosisbedarf. Die digitale Mammografie hat des Weiteren das Potenzial zur Dosiseinsparung. Man kann davon ausgehen, dass der Dosisbedarf im Vergleich zur konventionellen Film-Folien-Technik um etwa 25 % geringer ist. Hinzu kommt ein Einsparpotenzial durch den Wegfall von Zusatzaufnahmen. So ersetzt das Zooming im gewünschten Bildausschnitt im Einzelfall die Anfertigung einer weiteren Vergrößerungsaufnahme, z. B. in der weiteren Differenzialdiagnostik von unklaren Mikrokalzifikationen (Abb. [4]) [13].

Abb. 4 Digitale Mammografie (Inspiration, Fa. Siemens). Carcinoma ductale in situ (DCIS) rechts, „intermediate-type“, 4 cm Durchmesser, 6:00 Uhr, 4 cm von der Mamille entfernt. a CC-Projektion, Dichtetyp ACR III, BI-RADS 5 rechts (Mikroverkalkungen, regional, pleomorph). b ML-Projektion. c Vergrößerungsmammografie in CC-Projektion.

Computergestützte Diagnosesysteme, Bildmanagement. Durch den Einsatz der digitalen Technik konnten computergestützte Diagnosesysteme (engl.: CADe: „computer aided detection“, computergestützter Nachweis; CADx: „computer assisted diagnosis“, computergestützte Befundung) zur Verbesserung der Treffsicherheit eingesetzt werden. Hinzu kommen die Vorteile eines besseren Bildmanagements beispielsweise bezüglich der einfacheren und weniger personalintensiven Speicherung bzw. Archivierung der Bilddaten oder bei telemedizinischen Anwendungen [14]. Die schnelle Verfügbarkeit des Bildes bringt zudem Vorteile im gesamten Ablauf der Untersuchung. Darüber hinaus bietet sie Kosteneinsparungen durch den Wegfall der Bilddatenarchivierung [15].

Statements zur digitalen Mammografie

weiter Dynamikbereich
Konstanz der Bildqualität
gutes Kontrastauflösungsvermögen (MTF)
hohe Quanteneffizienz (DQE)
Reduktion der Strahlenexposition
diverse Optionen der Bildnachverarbeitung
Vereinfachung der Speicherung
Verbesserung der Diagnostik bei dichten und dicken Brüsten
Domäne: zuverlässiger Nachweis von Mikroverkalkungen
Limitation: deutlich eingeschränkter Nachweis von nicht kalzifizierten Karzinomen in dichtem Drüsengewebe

Grenzen der digitalen Röntgenmammografie

Neben den angesprochenen und im Einzelfall sehr relevanten Vorteilen der digitalen Mammografie werden einzelne methodisch bedingte Limitationen der Röntgenmammografie auch durch den Einsatz der digitalen Technik nicht verringert.

Lagerung und Kompression der Brust. Auch mit der Einführung der digitalen Mammografie ist es notwendig, die Brust qualitativ hochwertig auf dem Detektor zu lagern. Unverändert werden auch digitale Mammografieaufnahmen einem Qualitätsmanagement nach dem PGMI-System unterzogen. Außerdem ist es aus Gründen der Bildqualität und der Strahlenhygiene notwendig, die Brust während der Exposition zu komprimieren.

Detektionsrate maligner Tumoren. Trotz der signifikanten Verbesserung der Bildqualität durch die Einführung der digitalen Vollfeldmammografie konnte die Detektionsrate maligner Tumoren im Vergleich zur bisherigen Film-Folien-Technik nur wenig verbessert werden. Limitierender Faktor ist dabei der Nachweis nicht kalzifizierter Herdbefunde innerhalb dichter Gewebestrukturen, wobei der Anteil von Karzinomen, die nicht mit Kalk assoziiert sind, etwa 60 – 70 % ausmacht. Ursache für den fehlenden Nachweis solcher Tumoren in der Mammografie ist die annähernd identische Strahlenabsorption von Tumorgewebe und fettfreiem Parenchym. Für Frauen mit hoher Gewebedichte (Typ ACR III und IV) beträgt die Sensitivität der Mammografie daher – in welcher Form auch immer – lediglich 30 – 50 % für den Nachweis von Brustkrebs [16] [17]. Dabei macht der Anteil der Frauen mit solchen Gewebedichtetypen in den brustkrebsrelevanten Altersgruppen knapp 50 % aus. Dies bedeutet, dass bei der Hälfte der Frauen zwei Drittel der Mammakarzinome in der Mammografie nicht entdeckt werden können. Hierin besteht weiterhin die wesentliche Limitation der Röntgenmammografie, unabhängig von analoger oder digitaler Technik.

Weiterentwicklungen der Röntgenmammografie

Mit Blick auf die angesprochenen drastischen Limitationen der Röntgenmammografie bei Frauen mit dichtem Drüsengewebe hat es in der Vergangenheit verständlicherweise nicht an Bemühungen gefehlt, diese methodisch bedingten Einschränkungen durch die Entwicklung neuer Verfahren zu kompensieren. Dies geschah einerseits durch die Inauguration und Erprobung von Untersuchungsverfahren, die ohne ionisierende Strahlung auskommen. Hierzu zählen u. a. die Thermografie, die Transillumination mit Kaltlicht oder aber auch die elektrische Impedanzmessung, die sich jedoch allesamt aufgrund der erzielten Resultate nicht etablieren konnten. Andererseits wurden technische Weiterentwicklungen auf dem Sektor der Mammografie selbst genutzt, um zu besseren Ergebnissen zu gelangen. Anzusprechen sind in diesem Kontext die digitale Tomosynthese der Brust, die kontrastmittelverstärkte Mammografie und die Brust-CT bzw. die Kontrastmittel-Brust-CT.

Digitale Tomosynthese der Brust

Hintergrund

Das Prinzip der Tomosynthese ist schon seit Langem bekannt und die theoretischen Ausarbeitungen einer Tomografie mit limitiertem Winkel gehen bereits auf Ziedses des Plantes in den 30er Jahren des letzten Jahrhunderts zurück [18]. Im Zeitalter vor der CT wurden Fragestellungen, z. B. im Bereich der LWS oder der Nieren, durch ein entsprechendes röntgenologisches Schichtverfahren geklärt. Aber erst durch die Entwicklung leistungsfähiger Detektoren konnte diese Methode für die mammografische Diagnostik vorangetrieben werden. Seit 2008 ist die digitale Tomosynthese der Brust (engl.: „digital breast tomosynthesis“, DBT) ein in Deutschland regelhaft eingesetztes Untersuchungsverfahren, das derzeit u. a. in der Abklärungsdiagnostik im Mammografie-Screening zugelassen ist.

Prinzip

Bei der DBT werden auf der Basis einer begrenzten Anzahl von Niedrigdosisaufnahmen aus variablen Aufnahmewinkeln überlagerungsfreie Schichtaufnahmen angefertigt. Durch entsprechende Rekonstruktionsalgorithmen können anschließend beliebig viele Schichten mit Schichtdicken von 0,5 – 10 mm ohne erneute Strahlenexposition berechnet werden. An den gegenwärtig eingesetzten Aufnahmesystemen werden üblicherweise 9 – 25 Einzelprojektionen generiert, während sich die Röhre bogenförmig in etwa 5°-Schritten über ein Gesamtsegment von 15 – 50° bewegt. Eine zusätzlich synthetisierte 2D-Mammografie ist dem bisherigen digitalen Summationsmammogramm sehr ähnlich.

Die Auflösung innerhalb der Einzelschichten wird vor allem durch die Detektorauflösung bestimmt. Es werden Systeme mit ortsfestem, aber auch mit bewegtem Detektor unterschieden. Auf den Einsatz eines Streustrahlenrasters kann verzichtet werden. Die DBT kann nur in einem digitalen Mammografiegerät mit integrierter Tomosynthesefunktion durchgeführt werden (Abb. [5]). Digitale Systeme mit Speicherfolientechnik sind hingegen nicht tomosynthesefähig. Die Einstelltechnik ist identisch zur Röntgenmammografie. Allerdings hat sich hinsichtlich der bildrelevanten Einstellgrößen für die DBT weiterhin noch kein etablierter Standard herausgebildet.

Abb. 5 Digitales Mammografiesystem mit Option für die Tomosynthese und die Kontrastmittel-Spektralmammografie (Senographe Essential CESM). a Gesamtsystem mit schwenkbarem Strahlerkopf. b Digitaler Bildempfänger (Detektor). c Bedienpult. d Bewegungsablauf des Strahlerkopfes während der Tomosynthese.

Aktueller Stand

Dosis. Die Dosis der DBT in einer Ebene beträgt etwa 1,5 – 4 mGy [19] und liegt hiermit in der Größenordnung der 1- bis 2-fachen Dosis einer digitalen Mammografie [2].

Vorteile einer zusätzlichen DBT. Mit der DBT können insbesondere Gewebestrukturen in einer mammografisch dichten Brust, in der Läsionen möglicherweise durch andere Strukturen überlagert und verdeckt werden, klarer dargestellt werden. Nach den bisher vorliegenden Studiendaten erhöht die zusätzliche Anfertigung einer DBT zur digitalen Mammografie die Sensitivität und Spezifität der Diagnostik und verbessert die Tumordifferenzierung und -klassifizierung. Karzinome sind klarer zu erkennen, falsch positive Befunde eher zu vermeiden [20] [21] [22] [23].

Digitale Mammografie und DBT. Für die Kombination aus digitaler Mammografie und DBT zeigen große Studien aus dem europäischen Mammografie-Screening in Norwegen und Italien [21] [23], dass durch die zusätzliche DBT nicht nur die Tumorerkennungsrate um bis zu 40 % gesteigert, sondern auch die Rate der Wiedereinbestellungen um bis zu 15 % gesenkt und der positive Vorhersagewert (PPV) verbessert werden konnte. Durch eine große Multicenter-Studie aus den USA konnten diese Ergebnisse bestätigt werden, wobei zusätzlich 29 % mehr Krebsdiagnosen als bei den Frauen mit konventioneller Bildgebung zu verzeichnen waren [22]. Die Ergebnisse bestätigen einen klaren Vorteil der Kombinationsdiagnostik von DBT und digitaler Mammografie in Bezug auf die Erkennungsrate von Brustkrebs.

Mikrokalk. Für die Mikrokalkdiagnostik zeigt die DBT erwartungsgemäß keinen relevanten Zugewinn [24], da entsprechende Strukturen auch in der Summationsmammografie eindeutig und überlagerungsfrei nachzuweisen sind. In der Abklärungsdiagnostik bei auffälligem mammografischem Befund wird in aller Regel eine 2-Ebenen-Tomosynthese zu favorisieren sein, sofern der Befund nicht ohnehin mit anderen Untersuchungsverfahren eindeutig zu klären ist. Sollte die DBT aufgrund von Dosiseinsparaspekten nur in einer Ebene durchgeführt werden, so ist die Anfertigung der MLO-Projektion zu bevorzugen [25].

Stellenwert der DBT. Zusammenfassend ist der Stellenwert der DBT wohl in der Ergänzung zur digitalen Mammografie bei Frauen mit eher dichten Gewebestrukturen zu sehen, sei es in der Abklärungsdiagnostik, in der individualisierten Früherkennung oder aber innerhalb von Screening-Programmen. In dieser Konstellation wird die Diagnostik von nicht kalzifizierten Mammakarzinomen in der drüsenreichen Brust verbessert werden können. Limitierend sei aber auch hier angemerkt, dass der größte Effekt der DBT wohl im Einsatz bei Frauen mit Gewebedichtetyp ACR III und möglicherweise II zu erwarten ist (Abb. [6], Abb. [7]). Bei extrem dichtem Parenchym ohne Fetteinschlüsse (ACR IV) wird auch die überlagerungsfreie Schichtdarstellung in der DBT das nicht kalzifizierte Karzinom kaum oder nicht gegenüber dem umgebenden Drüsengewebe differenzieren können.

Abb. 6 Digitale Tomosynthese (Senographe Essential CESM, Fa. GE Healthcare). Invasiv duktales Karzinom (IDC) pT1c pN0. a Digitale Mammografie links in MLO-Projektion. Dichtetyp ACR III. Kein eindeutiger Herdbefund. Keine eindeutige Architekturstörung. Keine Mikroverkalkungen. BI-RADS I. b Tomosynthese-Einzelbild mit Darstellung einer Architekturstörung links kaudal (Pfeil), BI-RADS IV. c Synthetisiertes 2D-Bild aus dem Tomosynthese-Datensatz ohne auffälligen Befund.

Abb. 7 Digitale Tomosynthese (Senographe Essential CESM, Fa. GE Healthcare). Muzinöses Mammakarzinom (MC) pT1b pN0. a, b Digitale Mammografie rechts in CC- und MLO-Projektion. Dichtetyp ACR IV. Kein eindeutiger Herdbefund. Keine Mikroverkalkungen. BI-RADS I. c Ausschnittvergrößerung der digitalen Mammografie rechts in CC-Projektion im Bereich des Tumors. d Tomosynthese-Einzelbild in CC-Projektion (Ausschnitt) mit Abgrenzung eines 8 mm suspekten Herdbefundes (Pfeil) unmittelbar retromamillär, BI-RADS IV.

Wahrscheinlich wird sich die DBT generell als ergänzendes Verfahren zur digitalen Mammografie im Rahmen des Mammografie-Screenings etablieren, da es auf diese Weise im Einzelfall zu einem diagnostischen Mehrgewinn ohne relevante Erhöhung der Gesamtdosis bzw. Untersuchungszeit kommen kann. Zu klären sind in diesem Zusammenhang noch die lösbaren Probleme eines einheitlichen Untersuchungsprotokolls sowie des erhöhten Zeitbedarfs für die Bildauswertung.

Biopsien. Unabhängig von den uneinheitlichen diagnostischen Protokollen wird bereits jetzt von Tomosynthese-Anwendern berichtet, dass die perkutan-bioptische Befundabklärung mit der DBT deutliche Vorteile gegenüber der bisherigen Vorgehensweise mit Lagerungstisch und stereotaktischer Zieleinheit bietet, da sie einfacher und schneller durchgeführt werden kann.

Verfügbarkeit. Die Verfügbarkeit der DBT ist derzeit noch limitiert, nimmt jedoch z. B. in den USA nach ihrer Zulassung durch die Food and Drug Administration (FDA) im Jahr 2013 kontinuierlich zu [26].

Statements zur digitalen Tomosynthese der Brust (DBT)

Schichtverfahren zur klareren Darstellung überlagerter Strukturen
zusätzliches synthetisiertes 2D-Mammografiebild
Steigerung der Tumorerkennungsrate durch die Kombination aus DBT und digitaler Mammografie
Einsatzgebiet bei unklaren mammografischen Befunden und im Rahmen der Früherkennung bei eher dichten, wahrscheinlich aber nicht extrem dichtem Drüsengewebe (ACR Typ II und III, weniger bei ACR IV)
keine signifikante Erhöhung der Gesamtparenchymdosis
wahrscheinlich Optimierung perkutan-bioptischer Abklärungen
keine Option einer kontrastmittelgestützten Diagnostik zur Darstellung von Angiogenese-Effekten