Therapie des Mammakarzinoms – Aktuelle endokrine Therapie des Mammakarzinoms

Den hohen Stellenwert der Aromataseinhibitoren (AI) für die Therapie der postmenopausalen Frau mit einem hormonrezeptorpositiven Mammakarzinom untermauern die Ergebnisse der zahlreichen adjuvanten endokrinen Therapiestudien, z. B. BIG 1-98 [1] , MA17 [2] , ATAC [3] , TEAM [4] und IES [5] mit insgesamt mehr als 25 000 behandelten Patientinnen. BIG 1-98 und ATAC belegen, dass eine adjuvante Upfront-Therapie mit einem AI der Tamoxifentherapie u.a. in Bezug auf das jeweilige primäre Studienziel, das krankheitsfreie Überleben, signifikant überlegen ist [1], [3]. In der BIG 1-98 zeigte sich dies insbesondere bei den Frauen mit einem Risiko für ein frühes Rezidiv.

Vorteil der Upfront-Therapie mit einem AI ist vor allem die langfristige Überlegenheit in Bezug auf die Reduktion von Fernmetastasen. Vermutlich ist bei der Behandlung mit Letrozol die signifikant bessere Kontrolle der Fernmetastasen nach 26 Monaten auch für den späteren Überlebensvorteil nach 76 Monaten im Vergleich zur Tamoxifentherapie verantwortlich [1]. Die Frage, wie mit der Sequenz Tamoxifen/AI oder auch umgekehrt umgegangen werden soll, kann zum jetzigen Zeitpunkt noch nicht endgültig beantwortet werden. Im Rahmen der BIG 1-98 wurde erstmals die Frage zur optimalen Sequenz von AI und Tamoxifen untersucht. Die Daten zur inversen Sequenz von Letrozol gefolgt von Tamoxifen zeigen auf, dass der initiale 2-jährige Upfronteinsatz des Aromatasehemmers gefolgt von Tamoxifen im Vergleich zu einer 5-jährigen Letrozoltherapie sicher erscheint. Der Vergleich der klassischen Sequenz von Tamoxifen gefolgt von Letrozol mit einer 5-jährigen Letrozoltherapie präsentiert hingegen einen Trend zum Vorteil für den initialen Einsatz von Letrozol [1].

Literatur

• 01 Mouridsen H T, et al . Letrozole therapy alone or in sequence with tamoxifen in women with breast cancer. BIG 1-98 Collaborative Group.  N Engl J Med. 2009;  361 (8) 766-76
• 02 Goss P E, et al . A randomised trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer.  N Engl J Med. 2003;  349 1793-1802
• 03 Howell A , Cuzick J , Baum M , et al . ATAC Trialists' Group. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5years' adjuvant treatment for breast cancer.  Lancet. 2005;  365 60-62
• 04 Rea D , et al . Five Years of Exemestane as Initial Therapy Compared to 5 Years of Tamoxifen Followed by Exemestane: The TEAM Trial, a Prospective, Randomized, Phase III Trial in Postmenopausal Women with Hormone-Sensitive Early Breast Cancer.  Oral presentation SABCS. 2009;  Abstract #11
• 05 Coombes R C, Hall E , Gibson L J, et al . A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer.  N Engl J Med. 2004;  350 1081-1092
• 06 Regan M M, et al . Adjusting for Selective Crossover in Analyses of Letrozole (Let) Versus Tamoxifen (Tam) in the BIG 1-98 Trial.  Oral presentation SABCS. 2009;  Abstract #16
• 07 Biss J M, et al . Disease Related Outcome with Long Term Follow-Up: An Updated Analysis of the Intergroup Exemestane Study (IES).  Oral presentation SABCS. 2009;  Abstract #12
• 08 Goss P E, et al . Outcomes of Women Who Were Premenopausal at Diagnosis of Early Stage Breast Cancer in the NCIC CTG MA 17 Trial.  Oral presentation SABCS. ;  Abstract #13
• 09 Robins J M, et al . Correcting for Noncompliance and Dependent Censoring in an AIDS Clinical Trial with Inverse Probability of Censoring Weighted (IPCW) Log-Rank Tests.  Biometrics. 2000;  56 (3) 779-788
• 10 Rohan T E, et al . A randomized controlled trial of calcium plus vitamin D supplementation and risk of benign proliferative breast disease.  Breast Cancer Res Treat. 2009;  116 (2) 339-350
• 11 Heiss G , et al . Colorectal Cancer in Women After Stopping Postmenopausal Hormone Therapy.  JAMA. 2008;  299 (9) 1036-1045
• 12 Manson J E, et al . Estrogen therapy and coronary-artery calcification.  N Engl J Med. 2007;  356 (25) 2591-602
• 13 Jackson R D, et al . Calcium plus Vitamin D Supplementation and the Risk of Fractures.  N Engl J Med. 2006;  354 (7) 669-683
• 14 Prentice R L, et al . Low-Fat Dietary Pattern and Risk of Invasive Breast Cancer.  JAMA. 2006;  295 (6) 629-642

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