Neue Entwicklungen der antiangiogenen Therapie – Was bringt die Zukunft?

Die aktuelle und zukünftige antiangiogene Therapie zielt bevorzugt auf das Zytokin VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) ab, entweder sehr spezifisch über Antikörper oder Peptide, die VEGF oder seine Rezeptoren blockieren, oder weniger spezifisch über Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitoren (RTKI), die neben den VEGF-Rezeptoren zusätzlich immer auch andere, mit ihnen verwandte Tyrosinkinasen hemmen. Das therapeutische Potenzial von VEGF und anderen angiogenen Mediatoren wie Sphingosin 1-phosphat bzw. ihren Rezeptoren ist aber bei weitem noch nicht voll ausgeschöpft. Zusätzlich bieten die direkte Beeinflussung der Tumorvaskulatur durch „Vascular Disrupting Agents“ und die natürlichen Hemmer der Angiogenese, Angiostatin und Endostatin, weitere Angriffspunkte. Auch durch eine besondere Applikationsweise („metronomisch“) kann eine Chemotherapie antiangiogene Wirkung entfalten.

Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and its receptors represent the main target of the antiangiogenic therapy to date and in the future, either by specific blocking antibodies and peptides, or by receptor tyrosine kinase inhibitors (RTKI). RTKIs are less specific and also inhibit other related tyrosine kinases. However, the therapeutical potential of VEGF and other angiogenic mediators such as sphingosine 1-phosphate and their receptors is far from being exhausted. In addition, “Vascular Disrupting Agents” that target the established tumor vasculature and natural inhibitors of angiogenesis (angiostatin and endostatin) offer new treatment options. Also chemotherapy itself, when administered in a particular, “metronomic” schedule, can have antiangiogenic properties.

Key words

VEGF - monoclonal antibodies - receptor tyrosine kinase inhibitors - sphingosine 1-phosphate - vascular disrupting agents - endostatin

Literatur

• 1 Hsu JY, Wakelee HA.. Monoclonal antibodies targeting vascular endothelial growth factor: current status and future challenges in cancer therapy.  Bio Drugs. 2009;  23 289-304
• 2 Ma J, Waxman DJ.. Combination of antiangiogenesis with chemotherapy for more effective cancer treatment.  Mol Cancer Ther. 2008;  7 3670-3684
• 3 Chu QS.. Aflibercept (AVE0005): an alternative strategy for inhibiting tumour angiogenesis by vascular endothelial growth factors.  Expert Opin Biol Ther. 2009;  9 263-271
• 4 Mross K, Stefanic M, Gmehling D et al.. Phase I study of the angiogenesis inhibitor BIBF 1120 in patients with advanced solid tumors.  Clin Cancer Res. 2010;  16 311-319
• 5 De Boer R, Arrieta O, Gottfried M et al.. Vandetanib plus pemetrexed versus pemetrexed as second-line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A randomized, double-blind phase III trial (ZEAL).  J Clin Oncol. 2009;  27
• 6 Friedrich FW, Eschenhagen T.. Fingolimod – a new immunomodulator.  Dtsch Med Wochenschr. 2009;  134 2127-2131
• 7 Gridelli C, Rossi A, Maione P et al.. Vascular disrupting agents: a novel mechanism of action in the battle against non-small cell lung cancer.  Oncologist. 2009;  14 612-620
• 8 O'Reilly MS, Holmgren L, Shing Y et al.. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma.  Cell. 1994;  79 315-328
• 9 Sun Y, Wang J, Liu Y et al.. Results of phase III trial of rh-endostatin (YH-16) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients.  J Clin Oncol. 2005;  23
• 10 Lin X, Huang H, Li S et al.. A phase I clinical trial of an adenovirus-mediated endostatin gene (E10A) in patients with solid tumors.  Cancer Biol Ther. 2007;  6 648-653
• 11 Cavazzana-Calvo M, Thrasher A, Mavilio F.. The future of gene therapy.  Nature. 2004;  427 779-781
• 12 Gasparini G.. Metronomic scheduling: the future of chemotherapy?.  Lancet Oncol. 2001;  2 733-740

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