Clinical, Radiological and Molecular Genetic Findings in Six New Cases with Rothmund–Thomson Syndrome: Evidence for a Founder RECQL4 Variant

Abstract

Introduction

Rothmund–Thomson syndrome is a rare autosomal recessive genodermatosis characterized by poikiloderma, growth retardation, juvenile cataracts, congenital anomalies, and skeletal defects. Rothmund–Thomson syndrome type 2 is caused by biallelic mutations in the RECQL4 gene, leading to DNA repair deficiency and cancer predisposition.

Methods

We report six pediatric patients from three unrelated families carrying the same pathogenic variant associated with Rothmund–Thomson syndrome type 2. All patients exhibited poikiloderma, facial telangiectasia, skin atrophy, growth retardation, microcephaly, and learning difficulties. Trunk was spared. One patient had hearing loss; another was diagnosed after the appearance of facial lesions, following chronic diarrhea and malnutrition. Osteopenia and metaphyseal growth lines were common on radiographs. Rothmund–Thomson syndrome was diagnosed based on clinical and radiological features.

Results

RECQL4 sequencing revealed a homozygous pathogenic c.2415_2419del (p.Gly806_Arg807delinsTer) variant in four patients, and compound heterozygosity with the same variant and a novel pathogenic c.1663_1664del (p.Ser555GlyfsTer27) variant in two siblings.

Conclusions

Rare DNA repair disorders should be considered in the differential diagnosis of genodermatoses, especially when accompanied by growth retardation and microcephaly. Our findings highlight the value of combining dermatological, radiological, and molecular assessments for accurate diagnosis and counseling. The recurrence of the same variant in unrelated families from one region suggests a founder effect.

Zusammenfassung

Einleitung

Das Rothmund-Thomson-Syndrom (RTS) ist eine seltene autosomal-rezessive Genodermatose, gekennzeichnet durch Poikilodermie, Wachstumsverzögerung, juvenile Katarakte, kongenitale Fehlbildungen und skelettale Anomalien. RTS Typ 2 entsteht durch biallelische Mutationen im RECQL4-Gen, was zu DNA-Reparaturdefekten und Tumorprädisposition führt.

Methode

Wir berichten über sechs Kinder aus drei nicht verwandten Familien mit derselben pathogenen RECQL4-Variante, assoziiert mit RTS Typ 2. Alle Patienten zeigten Poikilodermie, faziale Teleangiektasien, Hautatrophie, Wachstumsverzögerung, Mikrozephalie und Lernschwierigkeiten. Der Rumpf war ausgespart. Ein Patient hatte eine Hörminderung; ein anderer wurde nach dem Auftreten typischer Gesichtsläsionen diagnostiziert, zuvor bestand chronische Diarrhoe und Mangelernährung. Osteopenie und Metaphysenbandzeichnungen waren häufige Röntgenbefunde. Die RTS-Diagnose erfolgte anhand klinischer und radiologischer Merkmale.

Ergebnisse

Die RECQL4-Sequenzierung zeigte bei vier Patienten eine homozygote pathogene Variante c.2415_2419del (p.Gly806_Arg807delinsTer), bei zwei Geschwistern eine kombinierte Heterozygotie mit derselben und einer neuen pathogenen Variante c.1663_1664del (p.Ser555GlyfsTer27).

Schlussfolgerung

Seltene DNA-Reparaturdefekte sollten bei der Differenzialdiagnose von Genodermatosen berücksichtigt werden, besonders bei gleichzeitiger Wachstumsverzögerung und Mikrozephalie. Unsere Ergebnisse betonen den Wert kombinierter dermatologischer, radiologischer und molekulargenetischer Untersuchungen für eine präzise Diagnose und Beratung. Das wiederholte Auftreten derselben Variante bei nicht verwandten Familien spricht für einen Gründereffekt.

Schlüsselwörter

Rothmund-Thomson-Syndrom - Genodermatose - Entwicklungsverzögerung - Poikiloderma

Keywords

Rothmund-Thomson syndrome - genodermatosis - developmental delay - poikiloderma

Publication History

Received: 22 July 2025

Accepted after revision: 13 January 2026

Article published online:
02 February 2026

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