Zusammenfassung
Pathologie
Erhebliche prognostische Verbesserungen für Früh- und Spätstadien der Endometrium-Karzinome
zeichnen sich durch neue diagnostische und therapeutische Entwicklungen ab. So hat
die Molekularpathologie sowohl die Klassifikation als auch die adjuvante und palliative
Therapie dieser Tumoren revolutioniert. Neuerdings werden 4 Hauptgruppen unterschieden:
POLE-mutierte Tumoren machen etwa 7% aller Karzinome aus und werden als „ultramutiert“
klassifiziert. Sie weisen eine exzellente Prognose auf. Mismatch-Repair-defiziente
Tumoren (MMRd) sind mit etwa 25% häufig und gelten als „hypermutiert“. Sie sind ausgesprochen
empfindlich gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Die größte Gruppe, Tumoren ohne spezifische
molekulare Signatur (No specific molecular Profile, NSMP), sind prognostisch etwa
den MMRd-Tumoren vergleichbar. Schließlich werden TP53-mutierte Endometrium-Karzinome unterschieden, die eine ungünstige Prognose aufweisen.
Klassifikation
Diese molekularpathologischen Grundlagen wurden kürzlich in die neue FIGO-Klassifikation
von 2023 integriert. Dadurch verändert sich die adjuvante Therapie-Indikation erheblich:
Während ohne Molekularpathologie früher 60% der POLE-mutierten Tumoren adjuvant radio/(chemo)therapiert wurden, bleiben sie heutzutage
aufgrund ihrer exzellenten Prognose therapiefrei. FIGO 2023 erkennt u.a. auch neue
günstige Subgruppen wie das synchrone Endometrium- und Ovarial-Karzinom an.
Adjuvante Therapie
Niedrigrisiko-Patientinnen benötigen keine adjuvante Therapie. Intermediärstadien
(z.B. Stadium IIB) profitieren von adjuvanter Radiotherapie. Molekulare Marker entscheiden
über den zusätzlichen Therapiebedarf: POLE-mutierte Tumoren werden therapiefrei belassen, G3-endometrioide Tumoren ohne TP53-Mutation erhalten meist nur eine adjuvante Strahlentherapie, während TP53-mutierte Tumoren intensiv radiochemotherapiert werden. Hochrisiko-Patientinnen (ab
Stadium IIC) erhalten üblicherweise eine Kombination aus Radiochemotherapie, gefolgt
von Chemotherapie, oder eine alleinige Chemotherapie.
Metastasierte Situation
In der Therapie der fortgeschrittenen und metastasierten Stadien haben sowohl die
Immun-Checkpoint-Inhibitoren als auch der PARP-Inhibitor Olaparib einen festen Stellenwert.
Bei Patientinnen ohne Mismatch-Repair-Defizienz ist in der Erstlinien-Therapie der
Immun-Checkpoint-Inhibitor Durvalumab plus Chemotherapie, gefolgt von Durvalumab und
Olaparib, neu zugelassen. Bei Mismatch-Repair-defizienten Tumoren ist die vorgenannte
Therapie ohne Olaparib – ebenso wie Dostarlimab und Carboplatin/Paclitaxel – als Erstlinien-Behandlung
zugelassen. Aufgrund des mannigfachen immunologischen Nebenwirkungspotenzials und
möglicher Interaktionen ist auch für den allgemeinmedizinisch und internistisch tätigen
Hausarzt die Auseinandersetzung mit den neuen Therapieoptionen von Vorteil.
Abstract
Novel developments in the diagnosis and treatment of endometrial cancer will likely
improve the prognosis of early, advanced and recurrent tumors. Molecular pathology
currently classifies endometrial carcinoma into 4 molecular subtypes with prognostic
significance. POLE mutated tumors, amounting to about 7% of all endometrial cancer
cases, dubbed “ultra-mutated”, have an excellent prognosis in early stages – even
without adjuvant therapy. Mismatch repair deficient (MMRd) tumors are called “hypermutated”
and have an intermediate prognosis in early stages. In advanced stages, they are highly
sensitive to immune checkpoint inhibitors which are an integral part of their treatment.
The tumors with “no specific molecular profile” have a prognosis that is similar to
MMRd endometrial cancers. Finally, TP53 mutated cancers have a dismal prognosis, and
aggressive adjuvant therapy is indicated. The 2023 FIGO classification recognizes
for the first time the prognostically favorable synchronous endometrial and ovarian
carcinomas, the importance of lymph node metastases depending on size and pattern,
and the relevance of peritoneal involvement inside versus outside the pelvis. In metastatic
disease, in mismatch repair proficient cases, the combination of carboplatin and paclitaxel
chemotherapy with durvalumab has been recently approved as first line therapy in the
European Union, followed by maintenance therapy with the PARP inhibitor olaparib,
in combination with durvalumab. For MMRd tumors, several immune checkpoint inhibitors
in combination with chemotherapy or as monotherapy have been approved in recent years.
Tumors that are overexpressing Her2/neu have an additional treatment option with trastuzumab.
Schlüsselwörter
ENdometriumkarzinom - Prognose - FIGO2023 - Adjuvanz - Immuncheckpoint-Inhibitoren
Keywords
endometrial cancer - prognosis - FIGO2023 - adjuvant therapy - immune checkpoint inhibitors
