Harnstoffzyklusstörungen

ZUSAMMENFASSUNG

Harnstoffzyklusstörungen gehören zu einer Gruppe seltener angeborener Stoffwechselerkrankungen des Intermediärmetabolismus. Abgesehen vom Ornithin Transcarbamylase-Mangel, der X-chromosomal vererbt wird, werden die weiteren Harnstoffzyklusstörungen autosomal rezessiv vererbt und zeichnen sich durch eine kumulative Inzidenz von etwa 1:35 000 Individuen im deutschsprachigen Raum (Deutschland, Österreich, Schweiz) aus. Harnstoffzyklusstörungen sind (bisher) kein Bestandteil des regulären Neugeborenenscreenings in Deutschland und werden daher in der Mehrzahl der Fälle im Neugeborenenalter durch selektive Diagnostik im Rahmen einer hyperammonämischen Entgleisung identifiziert, selten jedoch auch durch einen vorbekannten Indexpatienten und in dem Rahmen durch eine prä- oder postnatale zügige Abklärung. Typischerweise zeigen die Neugeborenen nach einem unauffälligen Schwangerschaftsverlauf und einem postnatalen symptomfreien Intervall von Stunden bis wenigen Tagen ein verheerendes Krankheitsbild mit Trinkschwäche, Lethargie, zerebralen Krampfanfällen sowie Symptomen, die einer Sepsis ähneln. Neben dieser schweren Präsentation können sich Individuen mit Harnstoffzyklusstörungen jedoch auch mit einem attenuierten Phänotyp und variablen klinischen Symptomen zu jedem Zeitpunkt jenseits der Neugeborenenperiode präsentieren. Aufgrund des heterogenen phänotypischen Bildes ist die Kenntnis für Pädiater, Stoffwechselmediziner, Kinder-/Neurologen, Gastroenterologen, Psychiater sowie Gynäkologen von Bedeutung, sodass der nachfolgende Artikel eine fokussierte Zusammenfassung der relevanten klinischen Informationen, Differenzialdiagnosen, Abklärungsmodalitäten sowie kursorisch die Therapieprinzipien und neue wissenschaftliche Erkenntnisse darstellt.

ABSTRACT

Urea cycle disorders belong to a group of rare inborn errors of intermediate metabolism. Apart from ornithine transcarbamylase deficiency, which has an X-linked inheritance, urea cycle disorders are inherited in an autosomal recessive manner and are not (yet) part of the regular newborn screening panel in Germany. Thus, urea cycle disorders are identified in most cases in the newborn period through selective metabolic investigation in the context of a hyperammonemic event, but rarely also through an index case followed by urgent pre- or postnatal investigation. Typically, after an uneventful pregnancy and a postnatal symptom-free interval of hours to a few days, newborns show a devastating clinical picture with poor feeding, lethargy, cerebral seizures, and a sepsis-like appearance. However, individuals with urea cycle disorders may also present with an attenuated phenotype and variable clinical presentation any time after the neonatal period. Due to the heterogeneous phenotypic picture, knowledge on the variable presentation might be important for pediatricians, biochemical geneticists, (pediatric) neurologists, gastroenterologists, psychiatrists, and gynecologists. Therefore, the following article provides a focused summary of the relevant clinical information, differential diagnoses, diagnostic modalities, and the principles of therapy as well as novel scientific findings.

Schlüsselwörter

Harnstoffzyklus - angeborene Stoffwechselerkrankungen - Hyperammonämie - Intoxikationserkrankung - Neurodegeneration

Keywords

Urea cycle - inborn errors of metabolism - hyperammonemia - intoxication-type disease - neurodegeneration

Publication History

Article published online:
02 December 2024

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