Abstract
Lysosomal storage disorders (LSD) are a group of inherited inborn metabolism
errors that are characterized by a deficiency in the lysosomal enzyme. In
patients with suspected lipid storage disorders, confirmation of the diagnosis
relies predominantly on the measurement of specific enzymatic activities and
molecular genetic studies. New approaches to the measurement of
lysosphingolipids have been developed that may serve as a rapid first-tier
screening tests for the evaluation of lysosomal storage disorders. The present
study evaluates the results of lysosphingolipid screening tests in patients with
suspected lysosomal storage diseases. Lysosphingolipid elevation was detected in
five patients examined with suspected lysosomal storage disease, and a
definitive diagnosis was reached based on genetic analysis. Our data support
recent evidence of the primary role of LysoSLs in the diagnosis of
sphingolipidosis, and suggest that these biomarkers may be used for diagnosis
and treatment monitoring in the future.
Zusammenfassung
Lysosomale Speicherstörungen (LSD) sind eine Gruppe erblicher angeborener
Stoffwechselstörungen, die durch einen Mangel des lysosomalen Enzyms
gekennzeichnet sind. Bei Patienten mit Verdacht auf Lipidspeicherstörungen
stützt sich die Diagnosesicherung überwiegend auf die Messung spezifischer
enzymatischer Aktivitäten und molekulargenetische Untersuchungen. Es wurden neue
Ansätze zur Messung von Lysosphingolipiden entwickelt, die als schnelle
Screening-Tests der ersten Stufe zur Beurteilung lysosomaler Speicherstörungen
dienen können. Die vorliegende Studie wertet die Ergebnisse von
Lysosphingolipid-Screeningtests bei Patienten mit Verdacht auf lysosomale
Speicherkrankheiten aus. Bei fünf untersuchten Patienten mit Verdacht auf eine
lysosomale Speicherkrankheit wurde ein Anstieg des Lysosphingolipids
festgestellt, und auf der Grundlage einer genetischen Analyse konnte eine
endgültige Diagnose gestellt werden. Unsere Daten stützen aktuelle Hinweise auf
die primäre Rolle von LysoSLs bei der Diagnose von Sphingolipidose und legen
nahe, dass diese Biomarker in Zukunft für die Diagnose und
Behandlungsüberwachung verwendet werden könnten.
Keywords
lysosomal storage diseases - biomarkers - lysosphingolipid analyses - Inborn errors
of metabolism
Schlüsselwörter
lysosomale Speicherkrankheiten - Biomarker - Lysosphingolipid-Analysen - Angeborene
Stoffwechselstörungen
