ZUSAMMENFASSUNG
Hereditäre Ataxien werden aufgrund ihrer genetischen Grundlage zu Vorreitern einer
zielgerichteten molekularen Präzisionsmedizin in der Neurologie. Neben diversen Small-molecule-Ansätzen
werden erste Antisense-Oligonukleotid (ASO)-Therapiestudien erwartet. Dabei gestaltet
sich jedoch die vorausgehende klinisch-genetische Aufarbeitung degenerativer Ataxie-Erkrankungen
schwierig, angesichts einer zunehmenden, selbst für Experten oftmals kaum überschaubaren
Anzahl neuer – teils häufiger, teils extremst seltener – genetischer Ataxie-Erkrankungen.
Die vorliegende Arbeit gibt eine pragmatische Orientierung für Nichtataxie-Experten
für die klinisch-genetische Aufarbeitung von Patienten mit degenerativer Ataxie. Nach
einer allgemeinen Einführung zu besonderen Aspekten bei der Untersuchung und Anamnese
bei Ataxie-Patienten werden vor allem Häufigkeit und Therapierelevanz der jeweiligen
Ataxie-Typen berücksichtigt und ein praktisch orientierter genetischer diagnostischer
Algorithmus vorgestellt.
ABSTRACT
Due to their genetic basis, hereditary ataxias are increasingly becoming forerunners
of a targeted molecular precision medicine in neurology. In addition to various small
molecule approaches, first antisense oligonucleotide (ASO) treatment trials are expected.
The preceding clinical-genetic work-up of degenerative ataxia diseases, however, is
particularly difficult in view of the rapidly increasing number of new genetic ataxia
diseases – some of which are common, some extremely rare – and which are often difficult
even to manage even for ataxia experts. The present work therefore aims to provide
a pragmatic orientation for non-ataxia experts for the clinical-genetic work-up of
patients with degenerative ataxia. After a general introduction to special aspects
of the examination and history of ataxia patients, the frequency and therapeutic relevance
of the respective ataxia types are particularly taken into consideration, and a practically
oriented genetic diagnostic algorithm is presented.
Schlüsselwörter Ataxie - Genetik - Diagnostik - Next generation sequencing
Key words Ataxia - genetics - diagnostics - next-generation sequencing
