Direkte orale Antikoagulanzien: gewichtsabhängige Sicherheit und Wirksamkeit

In die Studie wurden Patient*innen einbezogen, bei denen zwischen November 2012 und August 2017 erstmalig eine VTE auftrat und die an einem von 4 Standorten des UPMC in Pittsburgh (University of Pittsburgh Medical Center) mit einem DOAC behandelt wurden. Die Studienpopulation wurde nach dem BMI stratifiziert und die Ergebnisse dementsprechend zugeordnet. Patient*innen waren extrem adipös mit einem BMI ≥ 40 kg/m², adipös mit einem BMI 30–39,9 kg/m², normal/ übergewichtig mit einem BMI zwischen 18,5 und 29,9 kg/m² und untergewichtig mit einem BMI < 18,5 kg/m².

Das primäre Wirksamkeitsergebnis war der Anteil einer erneuten VTE einschließlich Lungenembolie und tiefer Venenthrombose zwischen den verschiedenen BMI-Gruppen und innerhalb von 12 Monaten nach dem Erstereignis. Das primäre Sicherheitsergebnis war der Anteil einer schweren Blutungskomplikation innerhalb von 12 Monaten in den verschiedenen BMI-Gruppen.

Im Studienzeitraum erfüllten 1059 Patient*innen die Einschlusskriterien und wurden für die Auswertung ausgewählt. Extrem adipös waren 142 Patient*innen (13 %), 383 waren adipös (36 %), 517 wurden als normal/übergewichtig eingestuft (49 %) und 17 Patient*innen waren untergewichtig (2 %). Die Gruppe der untergewichtigen Patient*innen war überwiegend weiblich, die Patient*innen der extrem adipösen Gruppe hatten vermehrt Diabetes und weniger Krebserkrankungen in der Anamnese als die Patient*innen der anderen Gruppen.

Die univariaten Tests und multivariaten Regressionsanalysen ergaben für das primäre Wirksamkeitsergebnis keine signifikanten Unterschiede (p = 0,58) zwischen den Gruppen. So lagen die Raten wiederkehrender VTEs bei den extrem übergewichtigen Patient*innen bei 7,8 % (11/142), bei den adipösen bei 4,7 % (18 /383), bei den normal/übergewichtigen bei 5,2 % (27/517) und bei den untergewichtigen bei 5,9 % (1/17).

Das primäre Sicherheitsergebnis war hingegen insgesamt signifikant unterschiedlich (p = 0,026). Die schweren Blutungskomplikationen erreichten 6,3 % (9/142) bei den extrem übergewichtigen, 10,4 % (40/383) bei den adipösen, 10,1 % (52/517) bei den normal/übergewichtigen und 29,4 % (5/17) bei den untergewichtigen Patient*innen. Extrem adipöse und adipöse Patienten hatten eine ähnliche Wahrscheinlichkeit für schwere Blutungskomplikationen im Vergleich zu den normal/übergewichtigen Personen (OR 0,61, 95 %-KI 0,29–1,26 und OR 1,04, 95 %-KI 0,67–1,61). Bei den untergewichtigen Patient*innen war im Vergleich zu Personen mit Normal-/Übergewicht die Wahrscheinlichkeit einer schweren Blutung deutlich höher (OR 3,73, 95 %-KI 1,26–11,0).

Richard Kessing, Zeiskam