Januskinase-Inhibitoren bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

Durch Einführung der sog. Biologika, d. h. monoklonaler Antikörper gegen verschiedene Zielstrukturen wie Tumornekrosefaktor (TNF), Integrinen oder Interleukin 12/23, ist die Therapie der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) zunehmend komplex und parenteral geworden. Nunmehr kommen aber wieder verstärkt orale Medikamente mit einem neuen Angriffspunkt, den Januskinasen (ursprünglich „just another kinase“, JAK). Diese liefern die Kinase-Aktivität für Zytokinrezeptoren, phosphorylieren sich gegenseitig sowie auch die STAT-Proteine (signal transducer and activator of transcription). Diese wandern als Transkriptionsfaktoren zum Zellkern und aktivieren, in der Regel proinflammatorische, Zielgene [1]. Mehrere oral verfügbare JAK-Hemmer stehen als neuere antiinflammatorische Substanzen zur Verfügung, die sich durch ihre Spezifität für die JAK 1–3 bzw TYK2 unterscheiden. Zugelassen sind sie für rheumatoide Arthritis, Psoriasis und Colitis ulcerosa [2].

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
12. Juli 2021

• Literatur

• 1 Salas A, Hernandez-Rocha C, Duijvestein M. JAK–STAT pathway targeting for the treatment of inflammatory bowel disease. Nature Rev Gastroenterol Hepatol 2020; 17: 323-337
• 2 Hernandez-Rocha C, vande Casteele N. JAK inhibitors: current position in treatment strategies for use in inflammatory bowel disease. Current Opin Pharmacol 2020; 55: 99-109
• 3 Sandborn WJ, Su C, Sands BE. et al. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 2017; 376: 1723-1736
• 4 Singh S, Fumery M, Sandborn WJ. et al. Systematic review with network meta-analysis: first- and second-line pharmacotherapy for moderate-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther 2018; 47: 162-175
• 5 Vermeire S, Schreiber S, Petryka R. et al. Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2017; 389: 266-275
• 6 Sandborn WJ, Feagan BG, Loftus EV. et al. Efficacy and safety of upadacitinib in a randomized trial of patients with Crohn’s Disease. Gastroenterology 2020; 158: 2123-2138
• 7 Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J. et al. Efficacy of upadacitinib in a randomized trial of patients with active ulcerative colitis. Gastroenterology 2020; 158: 2139-2149
• 8 Olivera PA, Lasa JS, Bonovas S. et al. Safety of janus kinase inhibitors in patients with inflammatory bowel diseases or other immune-mediated diseases: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2020; 158: 1554-1573
• 9 Sandborn WJ, Panés J, D’Haens GR. et al. Safety of tofacitinib for treatment of ulcerative colitis, based on 4.4 years of data from global clinical trials. Clin Gastroenterol Hepatol 2019; 17: 1541-1550