Vitamin C reduziert Mortalität sowie Intensiv- und Beatmungstage bei ARDS-Sepsis

In der randomisierten CITRIS-ALI-Studie wurde der Frage nachgegangen, ob antiinflammatorisch wirksames bzw. die zytokinvermittelte Entzündungsreaktion abschwächendes Vitamin C sowohl das Organversagen als auch die organversagenassoziierten Biomarker bzw. die klinischen Parameter wie Beatmungs- und Intensivbehandlungstage sowie Mortalität günstig beeinflussen kann.

Das Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) ist eine bei sepsisassoziiertem Organversagen vorkommende Komplikation mit einer in der LUNG-SAFE-Studie dokumentierten Mortalität von 34 – 45 %, ohne dass diese durch Therapieinterventionen bisher eindeutig gesenkt werden konnte. Frühere Untersuchungen hatten für die Vitamin-C-Wirkungen auf die hierbei vorhandene systemische Inflammation, sepsisbedingte Koagulopathie und Vaskulitis dokumentieren können. Die randomisierte CITRIS-ALI-Studie untersuchte mit primärem Endpunkt die Effekte von hochdosiertem Vitamin C auf Organversagen sowie Biomarker der Inflammation und Vaskulitis bzw. auf Mortalität, ICU- und beatmungsfreie Tage als sekundäre Endpunkte.

Methode. Von 1262 gescreenten Patienten wurden 167 Patienten in die Studie randomisiert. 84 Patienten (durchschnittliches Alter 54 Jahre [39 – 67], 54 % Männer) erhielten alle 6 h 50 mg/kgKG Vitamin C intravenös über einen Zeitraum von 96 h gegenüber Placebo (n = 83). Primärer Endpunkt war ein modifizierter Sequential Organ Failure Assessment (mSOFA) Score und Plasmaspiegel von CRP und Thrombomodullin nach 96 h und 168 h. Sekundäre Endpunkte waren 46 Parameter einschließlich Gesamtmortalität sowie Intensivstation (ICU)- bzw. beatmungsfreie Tage.

Ergebnisse. Es fanden sich bei den primären Endpunkten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. In explorativen Analysen, die nicht für Mehrfachvergleiche angepasst wurden, waren jedoch 3 sekundäre Ergebnisse signifikant unterschiedlich: Die Gesamtmortalität betrug 29,8 % (Vit. C) vs. 46,3 % (Placebo, p = 0,01, im Wilcoxon-Test), beatmungsfreie Tage 13,1 (Vit. C) vs. 10,6 Tage (Placebo) p = 0,15 und bei den ICU-freien Tagen 10,7 (Vit. C) vs. 7,7 Tage (Placebo) p = 0,03. Die hier dokumentierten signifikant unterschiedlichen Ergebnisse entstanden vorwiegend durch die Patienten, bei denen eine frühzeitige Vitamin-C-Gabe erfolgte. Es wurden keine Nebenwirkungen der Vitamin-C-Gabe registriert.

Diskussion. Vitamin C scheint bei früher Gabe, wie zuvor bereits in verschiedenen Studien dokumentiert, einen günstigen Einfluss auf die sepsisinduzierte Zytokin-Freisetzung, die zur Neutrophilen-Invasion bzw. -Akkumulation sowie alveolaren Kapillarschäden in der Lunge führt, zu haben. Da die Studie aber bez. biomarkerassoziierter Sepsisparameter und nicht bez. anderer durch Vitamin C beeinflusste biologische Prozesse gepowert war, sind die ermutigenden Ergebnisse hinsichtlich der klinischen Parameter Gesamtmortalität, ICU- und beatmungsfreie Tage „nur“ als explorativ zu werten.

Fazit

Vitamin C scheint bei frühzeitiger Gabe durch Reduktion der inflammationsbedingten Zytokinfreisetzung eine zusätzliche und nebenwirkungsfreie Option zur günstigen Beeinflussung des häufig deletären Verlaufs bei ARDS und Sepsis zu sein.

Prof. Dr. med. Johannes B. Dahm, Göttingen

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Article published online:
11 May 2020