Neurointensivmedizin: aneurysmatische Subarachnoidalblutung – State of the Art

Die spontane, nicht traumatische Subarachnoidalblutung ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die mit vielfältigen Komplikationen und einer hohen Morbidität und Mortalität vergesellschaftet ist. In den ersten 24 Stunden hat die Ausschaltung der Blutungsursache Vorrang. Die Patienten sollen intensivmedizinisch überwacht und behandelt werden. Stringente Diagnostik und konsequente Behandlung verbessern das Outcome der Patienten nachweislich.

Epidemiologie

Die spontane Blutung in den intrakraniellen oder spinalen Liquorraum (nicht traumatische Subarachnoidalblutung, SAB) ist für ca. 5 % aller sog. Schlaganfälle verantwortlich. Die nicht traumatische Subarachnoidalblutung ist meist bedingt durch die Ruptur eines intrakraniellen Aneurysmas, selten einer arteriovenösen Malformation oder arteriovenösen Fistel. Dieser Artikel beschränkt sich auf die Behandlung der aneurysmatischen SAB. Die Inzidenz schwankt je nach Literaturangabe zwischen 2–22 / 100 000 Einwohner. Das durchschnittliche Alter bei SAB liegt inzwischen bei 50–60 Jahren [1]. Statistisch sieht jeder Hausarzt 5–8 Patienten mit einer bislang nicht diagnostizierten SAB in seiner Praxis. Als gesicherte Risikofaktoren für die Entstehung zerebraler Aneurysmen und einer aneurysmatischen SAB gelten arterielle Hypertonie und Rauchen. Andere Risikofaktoren, die eine Arteriosklerose begünstigen, werden hinzugezählt. Eine familiäre Häufung ist beschrieben und begleitet die autosomal-dominante polzystische Nierenerkrankung [2].

Die prähospitale Mortalität der aneurysmatischen SAB – Ausdruck der Dramatik der Erkrankung – ist mit 20 % unverändert hoch geblieben. Die 30-Tages-Mortalität beträgt etwa 35 %. Das funktionelle Überleben der Patienten hat sich aber in den vergangenen 30 Jahren durch ein besseres Verständnis der Pathophysiologie und moderne intensivmedizinische Behandlungskonzepte bedeutend verbessert: 70 % besseres Outcome im Vergleich zu alten Fallserien [3].

ABKÜRZUNGEN

ADH: antidiuretisches Hormon

CBF: zerebraler Blutfluss

CPP: zerebraler Perfusionsdruck

CCT: kraniale Computertomografie

CTA: computertomografische Angiografie

DCI: Delayed cerebral Ischemia

DI: Diabetes insipidus

DSA: digitale Subtraktionsangiografie

EVD: externe Ventrikeldrainage

GCS: Glasgow Coma Scale

HRST: Herzrhythmusstörungen

ICP: intrakranieller Druck

KAM: katheterassoziierte Meningitis

LP: Lumbalpunktion

MAD: mittlerer arterieller Druck

MRT: Magnetresonanztomografie

SAB: Subarachnoidalblutung

SIADH: Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion

ZNS: Zentralnervensystem

Symptomatik

Die Symptomatik der SAB ist typischerweise gekennzeichnet durch einen starken, in dieser Form noch nie aufgetretenen Kopfschmerz (Vernichtungskopfschmerz).

Als weitere Symptome können Übelkeit und Erbrechen, Meningismus, vegetative Störungen und Krampfanfälle bis hin zur Bewusstlosigkeit auftreten. Wichtige Differenzialdiagnosen der SAB sind unter „Info – Differenzialdiagnosen der SAB“ genannt.

Vermutlich bis zu einem Viertel der Patienten erleidet im Vorfeld eine Warnblutung, die nicht richtig interpretiert oder aufgrund der geringer ausgeprägten Symptomatik bagatellisiert wird.

Schweregrad

Der Schweregrad der SAB wird üblicherweise nach der Graduierung nach Hunt und Hess und / oder der Klassifikation der World Federation of Neurosurgical Societies (WFNS) eingeteilt [Tab. 1]. Ausmaß und Verteilung der Blutung werden in der kranialen Computertomografie (CCT) nach der Fisher-Skala oder deren Modifikation nach dem BNI-Score (Wilson; BNI: Barrow Neurological Institute) klassifiziert.

Tab. 1 Einteilung der Subarachnoidalblutung.

GCS	WFNS	neurologisches Defizit	Hunt und Hess	klinische Zeichen der Hunt-und-Hess-Einteilung
15	I	N	I	diskreter Kopfschmerz / Meningismus, asymptomatisch
14 / 13	II	N	II	starker Kopfschmerz / Meningismus, ggf. Hirnnervenauffälligkeiten, keine andere Fokalneurologie
14 / 13	III	J	III	Somnolenz, Desorientiertheit, milde Fokalneurologie
12–7	IV	NA	IV	Stupor, deutliche bis schwere Hemiparese, vegetative Entgleisung, beginnende Einklemmungserscheinung
6–3	V	NA	V	tiefes Koma, deutliche Zeichen der Einklemmung,moribunde Erscheinung
GCS: Glasgow Coma Scale,WFNS: World Federation of Neurosurgical Societies, N: kein neurologisches Defizit, J: neurologisches Defizit, NA: Kriterium nicht anwendbar

Diagnostik

Bei Verdacht auf eine SAB sollte als Standarddiagnostik immer eine native CCT durchgeführt werden [4]. Die Sensitivität der CCT in den ersten 24 Stunden ist hoch: Sie beträgt ca. 93 % und nach einer Woche immerhin noch 50 %. Im Rahmen dieser Untersuchung sollte unmittelbar eine computertomografische Angiografie (CTA) ergänzt werden zur Detektion einer Blutungsquelle. Die kraniale Magnetresonanztomografie (cMRT) ist aufgrund der zumeist schlechten oder instabilen klinischen Verfassung der Patienten und der langen Datenerfassungszeit in der Akutsituation nicht praktikabel. Zudem steht sie vielerorts nicht rund um die Uhr zur Verfügung [Tab. 2] [5].

Tab. 2 Diagnostik der Subarachnoidalblutung.

Untersuchung	Sensitivität / Spezifität	Vorteile / Nachteile
CCT	hohe Sensitivität	Vorteile: große Verfügbarkeit, Ergänzung einer CT-Angiografie möglich
MRT	hohe Sensitivität, hohe Spezifität	Nachteile: lange Untersuchungsdauer, Untersuchung beatmeter Patienten schwierig
LP	hohe Sensitivität	Nachteil: falsch positive Befunde (3-Gläser-Probe!)
DSA	höchste Sensitivität, höchste Spezifität	Vorteil: Behandlung der Blutungsquelle in einem
CCT: kraniale Computertomografie, DSA: digitale Subtraktionsangiografie, LP: Lumbalpunktion,MRT: Magnetresonanztomografie

Sind die initiale CCT und / oder cMRT negativ, sollte bei hinreichendem Verdacht auf eine stattgehabte SAB eine Liquorpunktion (LP) durchgeführt werden. Diese sollte standardisiert unter sterilen Kautelen erfolgen. Um eine artifizielle Blutbeimengung auszuschließen, wird das Vorhandensein von Blut im Liquor über eine 3-Gläser-Probe bestimmt. Zusätzlich können Siderophagen (Makrophagen, die Hämosiderin phagozytiert haben) in der zytologischen Untersuchung des Liquors gefunden werden, sollte die Blutung älter als 36 Stunden sein. Diese können noch Wochen nach einer Blutung nachweisbar sein.

Bei nachgewiesener SAB und initial negativer DSA sollte sie nach 10–14 Tagen wiederholt werden. Gleichzeitig lässt sich durch die DSA auch interdisziplinär der beste Weg einer Aneurysmaversorgung für den Patienten festlegen [7] [Abb. 1]. Trotz dieser ausführlichen Diagnostik kann jedoch in ca. 10 % der Fälle keine Blutungsursache gefunden werden.

Abb.  1 Diagnostisches und therapeutisches Vorgehen bei aneurysmatischer Subarachnoidalblutung. CT: Computertomografie, CTA: computertomografische Angiografie, DSA: digitale Subtraktionsangiografie, EVD: externe Ventrikeldrainage, LD: Lumbaldrainage, LP: Lumbalpunktion, SAB: Subarachnoidalblutung.

Therapie und Komplikationen

Präinterventionelle Therapie

Jede neu diagnostizierte SAB sollte zunächst auf einer Intensivstation mit neurologisch / neurochirurgischer Expertise behandelt werden – zumindest bis eine Blutungsquelle ausgeschlossen wurde. Ist der Patient wach, sind Katheteranlagen vor Versorgung einer Blutungsquelle zu vermeiden, um Stressphasen zu minimieren. Zielwert für den systolischen Blutdruck sind moderate 160 mmHg. Gleichzeitig muss der zerebrale Perfusionsdruck aufrechterhalten werden, sodass der mittlere arterielle Druck (MAD) 60–70 mmHg nicht unterschreiten sollte. Eine hinreichende Analgesie ist wichtig. Vorrangig sind potente Analgetika wie beispielsweise Metamizol oder Morphine (z. B. MSI s. c. oder i. v.) zu wählen, die parenteral verabreicht werden. Vor Diagnostik und eventueller Versorgung der Blutungsquelle muss der Patient nüchtern bleiben. Auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr ist zu achten [2].

Initiale Begleitkomplikationen

Hydrozephalus

Die häufigste Komplikation der SAB stellt mit bis zu 30 % der Hydrozephalus dar. Er ist durch eine Blutung in die inneren (Hydrocephalus occlusus) oder äußeren Liquorräume (Hydrocephalus malresorptivus) bedingt. Die Behandlung des Hydrozephalus hat Vorrang vor u. U. langwieriger Diagnostik (s. „Fallbeispiel – Symptome und Diagnostik“). Die Anlage einer externen Ventrikeldrainage (EVD) beherrscht nicht nur diese Komplikation, sondern erlaubt gleichzeitig ein Monitoring des Hirndrucks und damit des zerebralen Perfusionsdrucks (CPP). Die operative Anlage der EVD sollte stets in Intubationsnarkose erfolgen, um die Stresssituation für den Patienten zu minimieren. In ausgewählten Fällen kann statt der intraventrikulären Liquorableitung eine Lumbaldrainage gelegt werden. Hier ist sorgfältig abzuwägen, ob ein Hydrocephalus occlusus vorliegt: In diesem Fall kann die Anlage einer Lumbaldrainage zur unteren Einklemmung durch Herniation des Kleinhirns in das Foramen magnum führen. Bei Anlage der Lumbaldrainage ist auf eine hinreichende Analgesie und ggf. Sedierung des Patienten zu achten.

Kardiale Ereignisse

Zweithäufigste Komplikation (ca. 14 %) der SAB sind kardiale Ereignisse, die sich als Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen (HRST) manifestieren können [8] (s. „Fallbeispiel – Symptome und Diagnostik“). Ihr Auftreten korreliert mit dem Schweregrad der SAB und verschlechtert das Outcome der Patienten hinsichtlich Morbidität und Mortalität dramatisch. Im Rahmen einer SAB kommt es zu einer sympathischen Aktivierung mit exzessiver Katecholaminausschüttung. Besonders in den ersten 48 Stunden nach Blutungsereignis treten HRST und Troponin- I-Erhöhungen auf.

Abb.  2 Die kraniale Computertomografie zeigt eine basal betonte Subarachnoidalblutung (roter Pfeil) und als Zeichen eines beginnenden Hydrozephalus betonte Temporalhörner (grüner Pfeil).

Die Bandbreite kardialer Symptome erstreckt sich von einem erhöhten Troponin-I-Spiegel über EKG-Veränderungen und Rhythmusstörungen bis hin zu hämodynamisch relevanten Wandbewegungsstörungen in der Echokardiografie. Die sog. neurogene Stresskardiomyopathie (Tako-Tsubo-Kardiomyopathie) kann in eine kardiale Dekompensation münden [8].

Weitere Komplikationen

Die SAB verursacht bei einem Teil der Patienten zerebrale Krampfanfälle. Eine Empfehlung zur prophylaktischen antikonvulsiven Therapie gibt es auf Basis der Literatur nicht. Man muss jedoch bei Patienten mit einem persistierend schlechten neurologischen Status in Erwägung ziehen, dass ein nonkonvulsiver Status epilepticus vorliegen kann. Hier ist eine Elektroenzephalografie zum Ausschluss zu empfehlen.

Die konsequente Behandlung einer vorbestehenden Hyperglykämie und / oder Hyperthermie verringert Sekundärkomplikationen (Folgeinfektionen) und kann das Outcome der Patienten verbessern [2].

Eine Komplikation, die initial zumeist unerkannt verläuft, ist das Terson-Syndrom. Die Einblutung in den Glaskörper beeinträchtigt die Patienten im Verlauf der Erkrankung durch Visusminderung und kann zum Sekundärglaukom oder zur Amblyopie führen. Die Spontanremission ist häufig, jedoch ist u. U. eine Vitrektomie erforderlich. Daher wird eine augenärztliche Untersuchung vor Entlassung des Patienten in die Rehabilitation oder häusliche Umgebung empfohlen [9] [Tab. 3].

Tab. 3 Komplikationen der Subarachnoidalblutung.

Komplikationen	Auftreten	Tag
Hydrocephalus occlusus	mit Blutungsereignis durch Verlegung der Liquorablaufwege	0,5
Hydrocephalusmalresorptivus	im Verlauf durch gestörte Liquorresorption nach Abbau der Blutung	10–30
kardiale Ereignisse	im Zusammenhang mit Ereignis oder imkurzfristigen Verlauf durch erhöhten ICP	1–3
neurogenes Lungenödem	nach Blutung durch ICP-Anstieg und Sympathikusaktivierung	2–5
andere pulmonale Ereignisse	Aspirations- / Beatmungspneumonien, Atelektasen, Pleuraergüsse	3–14
DCI	transiente Ischämien durch gestörten CBF und CPP	(2)4–14(21)
Terson-Syndrom	mit initialem Ereignis durch erhöhten ICP, zumeist erst spät diagnostiziert	1
Elektrolytstörungen	SIADH, CSW, DI	4–21
CBF: Cerebral Blood Flow / zerebraler Blutfluss, CPP: Cerebral Perfusion Pressure / zerebraler Perfusionsdruck, CSW: Cerebral Salt Wasting Syndrome / zerebrales Salzverlustsyndrom, DCI: Delayed cerebral Ischemia / verzögert auftretendes neurologisches Defizit, DI: Diabetes insipidus, ICP: Intracranial Pressure / intrakranieller Druck, SIADH: Syndromder inadäquaten ADH-Sekretion, ADH: antidiuretisches Hormon

Behandlung des Aneurysmas

Aneurysmen der zerebralen Arterien liegen zu 85 % im vorderen Stromkreis. Im Rahmen der Diagnostik werden bei 15 % der Patienten multiple Aneurysmen gefunden. Während für asymptomatische Aneurysmen die Leitlinien eine Behandlungsempfehlung ab 7 mm maximalem Durchmesser aussprechen, müssen rupturierte Aneurysmen ungeachtet der Größe immer behandelt werden. Der Behandlungsalgorithmus für Aneurysmen sollte dabei in jeder Klinik interdisziplinär in einem neurovaskulären Team abgestimmt werden. Dieses Team hält beide Therapieoptionen vor – die endovaskuläre Versorgung und das mikrochirurgische Clipping – und verfügt über die erforderliche neurointensivmedizinische Kompetenz. Die Entscheidung über die beste Aneurysmaversorgung – neurochirurgisches Clipping oder endovaskuläre Therapie – sollte nach Durchführung einer DSA interdisziplinär getroffen werden [5] (s. „Fallbeispiel – Therapie des Aneurysmas“).

Die Nachblutung ist die am meisten gefürchtete Komplikation der SAB, die mit hoher Morbidität und Mortalität einhergeht. Risikofaktoren für eine Nachblutung sind

• höheres Lebensalter,

• hoher Hunt-und-Hess-Grad,

• eine Aneurysmagröße > 10 mm sowie

• ein systolischer Blutdruck > 160 mmHg.

Unklar ist nach aktueller Datenlage, ob eine Aneurysmaversorgung in der sog. Vasospasmusphase, die etwa ab Tag 5 postiktal beginnt, einen negativen Einfluss auf das Outcome hat [11].

Behandlung nach Aneurysmaversorgung

Die Therapie der Patienten mit einer SAB erfolgt auch nach Ausschaltung des Aneurysmas weiter auf einer Intensivstation, die über diese organspezifische, also Neurointensiv- Kompetenz verfügt [12].

Die Therapie der SAB zielt hierbei in erster Linie auf die Überwachung des Patienten ab, um mögliche Komplikationen frühzeitig zu erkennen und gezielt zu behandeln. Zur intensivmedizinischen Überwachung gehört die 2-stündliche Beurteilung des Neurostatus des Patienten anhand

• des Glasgow Coma Score (GCS),

• der World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) Scale sowie

• der Richmond Agitation Sedation Scale (RASS).

Abb. 3 Digitale Subtraktionsangiografie nach Subarachnoidalblutung. a Als Ursache der Blutung findet sich ein Aneurysma der A. communicans anterior (roter Pfeil). b Die breite Basis des Aneurysmas (grüner Pfeil) macht ein Coiling schwierig, sodass die Entscheidung für ein chirurgisches Clipping getroffen wird.

Der Status der Pupillomotorik wird ebenfalls – je nach intrakraniellen Druckverhältnissen – mindestens 2-stündlich erfasst. Die kontinuierliche Messung des intrakraniellen Drucks (ICP) ist bei Patienten mit einem pathologischen Befund in der kranialen Bildgebung erforderlich, wenn dieser Befund eine abnorme Druckerhöhung wahrscheinlich macht. Die ICP-Messung über eine EVD erlaubt gleichzeitig eine Liquorabnahme zur Senkung des Hirndrucks nach der Monro-Kellie-Doktrin und eine Analyse des Liquors zum Infektionsnachweis. Alternativ kann der ICP über intrazerebrale Sonden bestimmt werden, die im Parenchym und nicht im Ventrikelsystem liegen. Sie ermöglichen aber keine Liquorentnahme. Der Stellenwert der kontinuierlichen Mikrodialyse ist umstritten. Der Aufwand der Dialysatbestimmung korreliert nicht mit dem Nutzen für eine zeitnahe Therapieentscheidung.

Zahlreiche Studien haben in der letzten Dekade die Behandlung der SAB vor und nach Aneurysmaversorgung nachhaltig verändert. Dadurch wurde das Outcome der Patienten um 70 % verbessert. So wurde die prophylaktische Behandlung mit Hypervolämie, gezielter Hypertension und Hämodilution (Triple-H-Therapie) zugunsten eines individuellen, sequenziellen und bedarfsangepassten Maßnahmenbündels aufgegeben [13].

Zerebrale Durchblutung und intrakranieller Druck in der Frühphase

Das in den Subarachnoidalraum austretende Blut verursacht eine Massenwirkung intrakraniell, der zufolge – nach der Monro-Kellie-Doktrin – die beiden anderen Kompartimente (Gehirn und Liquor) abnehmen müssen. Es gibt zwar keine gesicherten Daten über den intrakraniellen Druckverlauf während der initialen Ruptur eines Aneurysmas bei Patienten. Die Druckspitzen des ICP werden jedoch regelmäßig beobachtet, wenn es vor Versorgung des Aneurysmas zu einer Nachblutung kommt. Der zerebrale Blutfluss (CBF) nimmt in dieser Situation dramatisch ab (um bis zu 80 %) und erholt sich erst allmählich, wenn die Autoregulation der zerebralen Perfusion greift. Die Folge ist eine globale Minderperfusion des Gehirns, die eine Minderoxygenierung des Gehirnparenchyms nach sich zieht. Besonders berücksichtigt werden muss, dass die Patienten aus völliger Ahnungslosigkeit eine SAB erleiden, eine adäquate Sauerstoffpartialsättigung des Gewebes also niemals vorausgesetzt werden kann. Die Sauerstoffunterversorgung führt ihrerseits wieder zu einer Ausschüttung von Akute-Phase-Proteinen und einer konsekutiven Hirnschwellung, die den CBF weiter kompromittiert. Während sich die Perfusion nach zerebraler Ischämie schnell wieder restituieren kann, ist dies nach einer SAB unter Umständen langwierig und abhängig vom erhöhten ICP [14].

Durch die Ausschaltung des Aneurysmas wurde die Nachblutungsgefahr minimiert. Das Blutungsereignis hat jedoch eine Kaskade in Bewegung gesetzt (s. „Info – Early Brain Injury“), deren Auswirkung den Patienten in den nächsten Wochen unmittelbar bedroht und langfristige Veränderungen nach sich ziehen kann.

Delayed cerebral Ischemia und / oder angiografischer Vasospasmus

Verengungen der größeren Hirnarterien (Vasospasmus) treten nach SAB ab dem 2. Tag auf, das Maximum wird zwischen Tag 6 und 9 erreicht. Die Gefäßweite normalisiert sich zumeist wieder ab Tag 14. Angiografisch werden bei bis zu 70 % der Patienten Vasospasmen nachgewiesen. Dieses Phänomen wurde von Eckert und Riemenschneider bereits 1951 beschrieben. Lange Zeit wurde der angiografische Vasospasmus mit einer neurologischen Verschlechterung der Patienten gleichgesetzt. Inzwischen ist durch Studien belegt, dass Spasmen der Hirngefäße erst klinisch relevant werden, wenn es zu einer Reduzierung des Gefäßvolumens > 70 % kommt. Gleichzeitig treten neurologische Verschlechterungen bei Patienten auch ohne Nachweis eines zerebralen Vasospasmus auf. Vasospasmus und DCI sind keine Synonyme und sollten auch nicht als solche verwendet werden, da die DCI eine klinische Diagnose ist, der Vasospasmus eine rein radiologische.

Die klinisch manifeste verzögerte zerebrale Ischämie (DCI) infolge eines höhergradigen Vasospasmus betrifft bis zu 30 % der Patienten im Verlauf der Hospitalisierung. 2010 wurde von einem Research Committee ein Vorschlag für eine Definition der DCI in Stroke publiziert [15] (s. „Definition – Delayed cerebral Ischemia“). Der Hintergrund war, auch in Studien eine einheitliche Beurteilung des Outcome von Patienten mit SAB zu gewährleisten.

Detektion des zerebralen Vasospasmus

Zur Detektion eines zerebralen Vasospasmus möglichst vor einer DCI sollte täglich eine Doppler-Sonografie der Hirngefäße durchgeführt werden. Die Doppler-Untersuchung ist zwar wenig sensitiv und spezifisch, jedoch eine nicht invasive, schnelle und kosteneffektive Untersuchung. Als dringend verdächtig auf eine signifikante Einengung des Gefäßlumens gilt

• eine Erhöhung der Fließgeschwindigkeit in den zerebralen Arterien von 200 cm / s und mehr oder

• eine Erhöhung derselben um 100 % innerhalb von 24 h.

Diese Befunde sollten weiter angiografisch abgeklärt werden.

Perfusionsuntersuchungen zur Beurteilung des CBF sind ebenfalls sensitive Untersuchungen. Der logistische Aufwand ist jedoch bedeutend größer als bei der repetitiven Doppler-Untersuchung. Zudem sind Perfusionsuntersuchungen zumeist – nicht zuletzt aufgrund der Strahlenbelastung – nicht sinnvoll seriell als Screening-Untersuchung einsetzbar. Sie sollten daher nur bei hinreichendem klinischem Verdacht durchgeführt werden.

Prophylaxe der DCI

Zur Primärprophylaxe der DCI steht als einziges Medikament mit nachgewiesener Wirksamkeit Nimodipin zur Verfügung, das in der Dosierung 6 × 60 mg oral gegeben wird [2]. Aktuell wird in einer placebokontrollierten, verblindeten, randomisierten Multicenterstudie die intrathekale Wirksamkeit von Nimodipin gegen die orale Form getestet (Newton-II-Studie).

Zahlreiche andere Medikamente (Magnesium, Statine u. a.) konnten in mehr als 30 klinischen Studien keinen Wirksamkeitsnachweis zur Verhinderung der DCI erbringen. Für den Endothelin-Antagonisten Clazosentan laufen noch Studien, sodass für diese Substanz noch keine abschließende Beurteilung vorliegt.

Möglicherweise wurde der Fokus in der DCI-Therapie zu sehr auf den arteriellen Schenkel der zerebralen Gefäße gelegt. Es gibt Überlegungen, dass das Pooling in den venösen Hirngefäßen und eine Abnahme der Flussgeschwindigkeit in den arteriellen Gefäßen eine weitere Ursache der DCI sein könnten. 2013 führte die Gruppe von J. Marc Simard einen Therapieversuch mit kontinuierlicher Low-Dose-Heparin-Infusion in einer Proof-of-Concept- Untersuchung durch: Es zeigte sich ein besseres Outcome der Patienten in Bezug auf DCI in der Heparin-Gruppe [16]. Andere Arbeitsgruppen konnten diese Ergebnisse allerdings nicht in der Form reproduzieren.

Therapie der DCI

Kommt es zu einer DCI, verbunden mit einer Hypoperfusion im abhängigen Stromgebiet, so wird zunächst eine induzierte Hypertonie eingeleitet. Der angestrebte Zielwert des MAD sollte bei > 90 mmHg liegen. Studien haben gezeigt, dass die induzierte arterielle Hypertension ausschlaggebend für die Verbesserung der zerebralen Perfusion ist. Sie ist als einziger Bestandteil der früher regelmäßig eingesetzten Triple-H-Therapie übriggeblieben. Die induzierte Hypertonie soll – wenn erforderlich – durch den Einsatz von Katecholaminen, hier bevorzugt durch Noradrenalin, erreicht werden.

Die prophylaktische Durchführung der induzierten Hypertonie, Hypervolämie und Hämodilution hat sich als nicht sinnvoll erwiesen [13].

Elektrolytstörungen

Elektrolytstörungen nach SAB sind eine häufige Komplikation, vor allem betreffen diese den Natriumhaushalt. Die Hyponatriämie (Na²⁺ < 130 mmol / l) steht dabei im Vordergrund. Zurückzuführen ist sie auf

• ein zerebrales Salzverlustsyndrom (cerebral salt wasting syndrome: CSW) oder

• eine inadäquate ADH-Sekretion (Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion: SIADH).Möglich ist auch eine Kombination beider Ursachen bei einem Patienten. Diese Störungen des Elektrolythaushalts treten vor allem bei der SAB aus Aneurysmen des vorderen Kreislaufes auf. Sie manifestieren sich häufig am Ende der 1. Woche nach SAB.

Die Hyponatriämie sollte mit hypertoner NaCl-Lösung ausgeglichen werden. Eine Flüssigkeitsrestriktion – sonst eine adäquate Therapie bei Hyponatriämie durch SIADH – ist hier keine Therapiealternative aufgrund der erhöhten Gefahr einer transienten Hypotension oder von Mikrothrombenbildung. Fludrocortison kann die Natriurese reduzieren und kann zur Begrenzung des CSW eingesetzt werden. Vaptane als neue Medikamente zur Behandlung der Hyponatriämie sind bis jetzt nur oral verfügbar und die Wirkung ist bei der SAB noch nicht ausreichend belegt.

Die Hypernatriämie (Na²⁺ > 145 mmol / l) ist oftmals iatrogen bedingt als Folge von Infusionstherapien mit Mannitol oder hypertonen Kochsalzlösungen zur ICP-Kontrolle. Seltener tritt infolge der SAB ein Diabetes insipidus (DI) auf. Zumeist liegt ein zentraler DI vor. Die Korrektur des Serumnatrium-Wertes erfolgt durch Infusion 5 %iger Glukoselösungen oder halbisotonischer NaCl-Lösungen. Die Normalisierung des Wertes sollte dabei 0,5 mmol/l pro Stunde nicht überschreiten. Der zentrale DI spricht auch auf die Gabe von synthetischem ADH an.

Fieber

Fieber ist bei der SAB mit schlechterem Outcome assoziiert. Bei Fieber aufgrund eines infektiösen Geschehens muss die Infektion frühzeitig und konsequent behandelt werden. Bei der Fokussuche darf eine katheterassoziierte Meningitis (KAM) bei liegender EVD oder Parenchymsonde nicht übersehen werden. Die KAM tritt bei SAB deutlich häufiger auf und erhöht die Rate dauerhafter Liquorresorptionsstörungen.

Durch die SAB kann ein zentrales Fieber infolge der Affektion des Hypothalamus entstehen. Dies muss gegen ein infektiöses Geschehen abgegrenzt werden. Therapeutisch sollte eine Normothermie auch bei zentralem Fieber angestrebt werden. Hierzu können gängige Antipyretika und physikalische Maßnahmen eingesetzt werden. Bei Gabe von Metamizol und Paracetamol i. v. ist auf eine ausreichende Einhaltung des MAD zu achten.

Begleitende Anämie

Während der Intensivbehandlung sollte bei den Patienten ein Hb-Wert von 8–10 mg/dl angestrebt werden. Dies bedeutet, dass ein niederschwelligerer Transfusionstrigger gilt als die bei anderen Patientengruppen zugrunde gelegten 7 mg / dl. Die Aufklärung über die Gabe von Blutprodukten oder Blutbestandteilen erfolgt unbenommen nach den Vorgaben des Transfusionsgesetzes.

Persistierender Hydrozephalus und Shuntpflichtigkeit

Patienten, die initial nach SAB eine externe Liquorableitung benötigen, sind zu 20–25 % auf eine dauerhafte Liquorableitung angewiesen. Sie entwickeln als Folge der SAB einen Hydrocephalus malresorptivus durch eine inflammatorische Obliteration der Resorptionswege des Liquors u. a. an den Pacchioni-Granulationen [17]. Die EARLYDRAIN-Studie hat untersucht, ob eine frühe lumbale Drainage die Rate dauerhafter Shuntpflichtigkeit nach SAB reduzieren kann. Die Ergebnisse werden für dieses Jahr erwartet [18]. Der persistierende Hydrocephalus malresorptivus wird durch Implantation eines ventrikuloperitonealen (VP) Shunts behandelt (s. „Fallbeispiel – Postoperativer Verlauf“). Andere Ableitungsorte (kardial, pleural etc.) sind nicht die erste Wahl.

Pulmonale Komplikationen und neurogenes Lungenödem

Affektionen der Lunge treten in retrospektiven Studien bei mehr als 30 % der Patienten mit SAB auf. Hierunter sind respiratorassoziierte Pneumonien, Pleuraergüsse und Atelektasen genauso subsumiert wie das neurogene Lungenödem. Letzteres tritt vermutlich in einer Häufigkeit von 2–8 % auf [20], es liegen jedoch keine prospektiven Untersuchungen hierzu vor. Die Ursache des neurogenen Lungenödems ist unklar. Es wird eine Folge der überschießenden Sympathikusaktivierung durch erhöhten intrakraniellen Druck und Ausschüttung inflammatorischer Proteine (vor allem Interleukin-6) diskutiert. Abgegrenzt von dem rein neurogenen Lungenödem wird das Lungenödem infolge kardialer Dekompensation sowie jenes, das bedingt durch die induzierte Hypertonie als Folge der DCI-Therapie auftritt.

Die Behandlung des neurogenen Lungenödems erfolgt primär durch die Behandlung der SAB und des erhöhten ICP. Die eigentliche Therapie des neurogenen Lungenödems weicht im Wesentlichen nicht von der Therapie eines Lungenödems anderer Ursache ab. Es kommen Diuretika zum Einsatz, nichtinvasive (NIV) Beatmung oder – wenn erforderlich – invasive Beatmung. Einzig bei der Therapie mit vasodilatatorischen Medikamenten, wie Nitroglycerin, welche bevorzugt beim kardialen Lungenödem eingesetzt werden, ist Vorsicht geboten: Diese können mit einer starken Blutdrucksenkung einhergehen und so die Aufrechterhaltung eines ausreichenden zerebralen Perfusionsdrucks erschweren.

Abb. 4 Verlauf nach Subarachnoidalblutung und Clipping des Aneurysmas. a Digitale Subtraktionsangiografie: In der postoperativen Kontrolluntersuchung ist das Aneurysma vollständig ausgeschaltet (roter Pfeil). b Die Anlage eines ventrikuloperitonealen Shunts zur dauerhaften Liquorableitung ist erforderlich (grüner Pfeil).

Nachbehandlung

Die Intensivtherapie sollte auch bei gut beurteilbaren Patienten fortgesetzt werden, bis die Spasmusphase vorbei ist oder der Patient auf einer Intermediate-Care-Einheit hinreichend beurteilt werden kann.

Die SAB verursacht bei bis zu zwei Dritteln der Patienten teils schwere mnestische und / oder kognitive Defizite. Häufige psychische Folgeerscheinungen der SAB sind Depressionen, Phobien oder Zwangsstörungen. Nur ein Drittel der Patienten kehrt an den alten Arbeitsplatz zurück. Die Scheidungsrate ist bei Patienten mit SAB im Vergleich zur Normalbevölkerung deutlich erhöht. Eine frühzeitige neuropsychologische Untersuchung und gerichtete Psychotherapie kann Lebensqualität und Rückkehr in das soziale und Arbeitsleben für die Patienten positiv beeinflussen [21].

Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen

Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen für diesen Beitrag ist Dr. med. Daniela Müller, Essen.

Erstveröffentlichung

Dieser Beitrag wurde erstveröffentlicht in: Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 2018; 53: 654-667.

Autorinnen / Autoren

Daniela Müller

Dr. med., 1993–2000 Studium der Humanmedizin an der Charité Berlin und der Julius-Maximilians-Universität Würzburg. 2000–2007 Facharztausbildung Neurochirurgie, Zusatzbezeichnung Intensivmedizin 2010. Seit 2010 Leiterin der Neurochirurgischen Intensivstation am Universitätsklinikum Essen. Schwerpunkte: Behandlung der SAB und des Schädel-Hirn-Traumas, psychologische Folgen der Intensivtherapie bei Patienten.

Oliver Müller

Professor Dr. med., 1993–1999 Studium der Humanmedizin an der Universität Gesamthochschule Essen. 1999–2006 Facharztausbildung Neurochirurgie, Zusatzbezeichnung Intensiv- und Notfallmedizin 2008. Seit März 2013 Stellvertretender Klinikdirektor der Neurochirurgie am Universitätsklinikum Essen. Schwerpunkte: vaskuläre Neurochirurgie, endoskopische Schädelbasis-Chirurgie, pädiatrische Neurochirurgie.

Interessenkonflikt

Herr PD Dr. Oliver Müller war PI für Egde Therapeutics, Frau Dr. Müller hat keinen Interessenkonflikt.

• Literatur

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