Haematopoietic toxicity of radium-223 in patients with high skeletal tumour burden

Summary

In patients with metastasized, castration resistant prostate cancer (mCRPC) treatment with radium-223 (Xofigo) is an attractive therapeutic option. In particular, patients with high tumour load seem to profit from this treatment in regard of survival and quality of live. Aim of this study was to stratify mCRPC patients according to a quantitative imaging marker derived from routine bone scans (EXINI bone) and analyze haematopoietic toxicity of Xofigo in these patients. Patients, methods: Toxicity and oncologic outcome were investigated in a cohort of 14 patients with high tumour load. Additionally, based on a web survey, experience of toxicity in 41 high tumour load patients in Germany in 2014 was collected. Results: In patients with a bone scan index (BSI) greater than 5, significant toxicity occurred in more patients than expected from the ALSYMPCA trial. This was associated with application of fewer cycles. Similar experiences have been made in other centers in Germany. Approximately 7% of these patients will need very long time or will not recover from grade ≥ 3 toxicity. Conclusion: Close follow-up of haematopoietic indices and, in case of toxicity, early termination of therapy is in particular necessary in late stage disease where limited bone marrow reserve is likely.

Zusammenfassung

Radium-223 (Xofigo) ist eine neue Therapieoption bei Patienten mit ossär metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC). Insbesondere profitieren davon auch Patienten mit hoher Tumorlast in Hinblick auf Symptomatik und Überleben. Ziel dieser Studie war die Stratifizierung von Patienten mit hoher, ossärer Tumorlast und die Beschreibung von Xofigo bei diesen Patienten. Patienten, Methoden: In dieser Studie wurden 14 Patienten mit sehr hoher ossärer Tumorlast mittels quantitativer Auswertung von Knochenszintigraphien (EXINI bone) selektiert und bzgl. Therapietoxizität und Krankheitsverlauf beschrieben. Darüber hin - aus wurde mit einer anonymisierten Umfrage das Auftreten von hämatopoetischer Toxizität bei insgesamt 41 Patienten mit sehr hoher Tumorlast, die in Deutschland 2014 behandelt worden waren, erhoben. Ergebnisse: Bei Patienten mit einem Bone- Scan-Index (BSI) über 5 wurde eine relevante hämatopoetische Toxizität häufiger als im Gesamtkollektiv der ALSYMPCA-Studie, die zur Zulassung von Xofigo geführt hatte, beobachtet. Dies war mit einer geringeren Anzahl an Therapiezyklen assoziiert. Ähnliche Angaben wurden auch von anderen Zentren in Deutschland erhoben. Dabei trat bei ca. 7% der Patienten Toxizität vom Grad 3 oder 4 auf, die sich nicht oder nur verzögert erholte. Schlussfolgerung: Engmaschige Kontrollen des Blutbildes und gegebenenfalls Reduktion der Therapiezyklen sind insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und eingeschränkter Knochenmarkreserve erforderlich.

Keywords

Radium-223 - Xofigo - high tumour load - bone scan index - haematopoietic toxicity

Schlüsselwörter

Radium-223 - Xofigo - hohe Tumorlast - Bone-Scan-Index - hämatopoetischer Toxizität

• References

• 1 Pandit-Taskar N, Batraki M, Divgi CR. Radiopharmaceutical therapy for palliation of bone pain from osseous metastases. J Nucl Med 2004; 45: 1358-1365.
• 2 Parker C, Nilsson S, Heinrich D. et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2013; 369: 213-223.
• 3 Humm JL, Sartor O, Parker C. et al. Radium-223 in the treatment of osteoblastic metastases: a critical clinical review. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015; 91: 898-906.
• 4 Lassmann M, Nosske D. Dosimetry of 223Ra-chloride: dose to normal organs and tissues. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2013; 40: 207-212.
• 5 Blake GM, Park-Holohan SJ, Cook GJ, Fogelman I. Quantitative studies of bone with the use of ¹⁸F-fluoride and ^99mTc-methylene diphosphonate. Semin Nucl Med 2001; 31: 28-49.
• 6 Wakabayashi H, Nakajima K, Mizokami A. et al. Bone scintigraphy as a new imaging biomarker: the relationship between bone scan index and bone metabolic markers in prostate cancer patients with bone metastases. Ann Nucl Med 2013; 27: 802-807.
• 7 Sabbatini P, Larson SM, Kremer A. et al. Prognostic significance of extent of disease in bone in patients with androgen-independent prostate cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 948-957.
• 8 Ulmert D, Kaboteh R, Fox JJ. et al. A novel automated platform for quantifying the extent of skeletal tumour involvement in prostate cancer patients using the Bone Scan Index. Eur Urol 2012; 62: 78-84.
• 9 Etchebehere E, Araujo JC, Fox PS. et al. Prognostic factors in patients treated with radium-223: the role of skeletal tumor burden on baseline ¹⁸F-fluoride-PET/CT in predicting overall survival. J Nucl Med 2015; 56: 1177-1184.
• 10 Resche I, Chatal JF, Pecking A. et al. A dose-controlled study of 153Sm-ethylenediaminetetramethylenephosphonate (EDTMP) in the treatment of patients with painful bone metastases. Eur J Cancer 1997; 33: 1583-1591.