Zusammenfassung
Hintergrund: Der urämische Pruritus ist ein belastendes Symptom bei Hämodialysepatienten, von
denen 50 bis 90 % betroffen sind. Die Ursachen des urämischen Juckreizes sind bisher
nicht eindeutig aufgedeckt. Beim Fehlen einer kausalen Therapie lässt sich der urämische
Pruritus letztlich nur durch eine Nierentransplantation effektiv behandeln.
Patienten und Methoden: 24 Hämodialysepatienten und 12 hautgesunde Kontrollpersonen wurden in einem Halbseitenvergleich
in einer randomisierten Vehikel-kontrollierten Studie über einen Zeitraum von 4 Wochen
mit einer 2,5 %igen L-Arginin-Salbe (Wirkstoff) und einer wirkstofffreien Salbe (Vehikel)
behandelt.
Ergebnisse: Die Hauttrockenheit ließ sich bei den Hämodialysepatienten sowohl mit dem Wirkstoff
als auch Vehikel statistisch signifikant verbessern. Topisches L-Arginin führte bei
den Hämodialysepatienten zu einer signifikanten Besserung des urämischen Pruritus.
Darüber hinaus ließen sich Erythem und Schuppung mit dem Wirkstoff signifikant bessern.
Die Corneometrie erbrachte zum Zeitpunkt 0 für die Hämodialysepatienten einen deutlich
niedrigeren Wert, nach vier Wochen Behandlung mit dem Wirkstoff lag eine höhere Hautfeuchtigkeit
vor. Vier Wochen Behandlung mit Wirkstoff und Vehikel hatte keinen Einfluss auf den
transepidermalen Wasserverlust (TEWL). Kutane oder systemische Nebenwirkungen der
L-Arginin-Behandlung traten nicht auf.
Schlussfolgerungen: Der positive Effekt von 2,5 % L-Argininhydrochlorid-Salbe auf den urämischen Pruritus
kann hypothetisch damit erklärt werden, dass L-Arginin als Substrat der Stickoxidsynthase
(NOS)-Isoformen die immunmodulierenden, antimikrobiellen und vasodilatativen Eigenschaften
von Stickoxid (NO) wirksamer werden lässt.
Abstract
Background: The uraemic pruritus is a very painful symptom affecting haemodialysis patients and
is observed in 50 to 90 % of patients. The etiology of uraemic pruritus have not yet
been clarified. Only after kidney transplantation with a functioning transplant the
uraemic pruritus is stopped. This is why no causal therapy exists so far.
Patients and methods: We examined in 24 chronic dialysis patients over six weeks the topical effect of
a 2.5 % L-arginine hydrochloride ointment (week 1 to 4) in comparison to an active
agent free ointment for skin dryness, pruritus, erythema and desquamation. The control
group consisted of 12 subjects of healthy skin and kidneys.
Results: Skin hydration and the pruritus of haemodialysis patients could be significantly
improved by the active agent and the vehicle preparations with the active agent being
clearly more effective. An improvement of erythema and desquamation could only be
achieved by the active agent preparation. The values measured by corneometry showed
a stronger increase of skin hydration through the active agent preparation. The values
measured by tewametry showed no difference between active agent and vehicle preparation.
Conclusions: The positive effect of 2.5 % L-arginine hydrochloride ointment on uraemic pruritus
can be theoretically explained insofar that L-arginine as a substrate of NOS isoforms
prompts the immunomodulatory, anti-microbial and vasodilative properties of NO to
become effective.
Literatur
1
Ulrich M, Stockfleth E.
Hauterkrankungen bei Dialyse- sowie organtransplantierten Patienten.
Nieren- und Hochdruckkr.
2006;
35
103-109
2
Wikström B.
Itchy skin - a clinical problem for haemodialysis patients.
Nephrol Dial Transplant.
2007;
22, Suppl 5
3-7
3
Mügge C, Sandholzer H.
Juckreiz - der kleine Bruder des Schmerzes?.
MMW.
2008;
im Druck
4
Durrant-Finn U, Osten B, Mügge C, Nenoff P.
Pruritus und Hauttrockenheit bei chronischer Niereninsuffizienz und Hämodialysepatienten
- eine Übersicht.
Wiener Med Wochenschr,.
im Druck;
5
Yosipovitch G, Duque M I, Patel T S, Ishiuji Y, Guzman-Sanchez D A, Dawn A G, Freedman B I,
Chan Y H, Crumrine D, Elias P M.
Skin barrier structure and function and their relationship to pruritus in end-stage
renal disease.
Nephrol Dial Transplant.
2007;
22
3268-3272
6
Nenoff P, Donaubauer K, Arndt T, Haustein U-F.
Topisch appliziertes Agininhydrochlorid. Einfluss auf den Harnstoffgehalt des Stratum
corneum und die Hautfeuchtigkeit bei atopischem Ekzem und Altershaut.
Hautarzt.
2004;
55
58-64
7
Diepgen T L, Fartasch M, Hornstein O P.
Kriterien zur Beurteilung der atopischen Hautdiathese.
Dermatosen Beruf Umwelt.
1991;
39
79-83
8
Ständer S, Weisshaar E.
Chronischer Pruritus.
Dtsch Arztebl.
2005;
102
2553-2559
9
Pusl T, Beuers U.
Leitsymptom Juckreiz.
Dtsch Ärztebl.
2006;
103
1249-1256
10
Stahle-Bäckdahl M, Hägermark Ö, Lins L-E, Törring O, Hilliges M, Johansson O.
Experimental and immunhistochemical studies on the possible role of parathyroid hormone
in uraemic pruritus.
J Internal Med.
1989;
225
411-415
11
Kato A, Hamada M, Maruyama T, Maruyama Y, Hishida A.
Pruritus and hydration state of stratum corneum in hemodialysis patients.
Am J Nephrol.
2000;
20
437-442
12
Hampers C L, Katz A I, Wilson R E, Merrill J P.
Disappearance of uremic itching after subtotal parathyroidectomy.
N Engl J Med.
1968;
279
695-697
13
Altmeyer P, Kachel H-G, Jünger M, Koch K-M, Holzmann H.
Hautveränderungen bei Langzeitdialysepatienten.
Hautarzt.
1982;
33
303-309
14
Denman S T.
Continuing medical education. A review of pruritus.
J Am Acad Dermatol.
1986;
14
375-392
15
Ponticelli C, Bencini P L.
Uremic pruritus: A review.
Nephron.
1992;
60
1-5
16
Chou F-F, Ho J-C h, Huang S-C, Sheen-Chen S-M.
A study on pruritus after parathyreoidectomy for secondary hyperparathyreoidism.
J Am Coll Surg.
2000;
190
65-70
17
Mettang T.
Urämischer Pruritus - Neue Sichtweise eines alten Problems.
Spektr Nephrol.
2003;
1
3-10
18 Mettang T, Kuhlmann U.
Chronische Niereninsuffizienz. In: Kuhlmann U, Walb D, Luft FC (Hrsg). Nephrologie. Stuttgart; Georg Thieme Verlag
2003: 306-370
19
Ständer S.
Rationelle symptomatische Therapie bei chronischem Pruritus.
Hautarzt.
2006;
57
403-410
20
Wellner K, Wohlrab W.
Quantitative evaluation of urea in stratum corneum of human skin.
Arch Dermatol Res.
1993;
285
239-240
21
Wohlrab W.
Der Einfluss von Harnstoff auf die Wasserbindungskapazität der menschlichen Hornschicht.
Dermatol Mon-schr.
1988;
174
622-627
22
Wohlrab W.
Einfluss des Harnstoffgehaltes unterschiedlicher Emulsionen auf die Wasserbindungskapazität
der menschlichen Hornschicht.
Z Hautk.
1990;
66
390-395
23 Donaubauer K. Untersuchungen zum Harnstoffgehalt des Stratum corneum der Epidermis
bei Dermatologischen Erkrankungen sowie unter dem Einfluss von aminosäurehaltigen
Externa. Dissertation, Medizinische Fakultät der Universität Leipzig 2002.
24
Wohlrab J.
Der epidermale Arginin-Stoffwechsel und dessen therapeutische Beeinflussung.
Akt Dermatol.
2002;
28
13-20
25
Dooley A, Low S Y, Holmes A, Kidane A G, Abraham D J, Black C M, Bruckdorfer K R.
Nitric oxide synthase expression and activity in the tight-skin mouse model of fibrosis.
Rheumatology (Oxford).
2008;
47
272-280
26
Kielstein J T, Fliser D.
Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) - ein kleines Molekül mit großer Bedeutung für
den Nephrologen?.
Nephro-News.
2003;
5
2-5
27 Sunder-Plaßmann G, Hörl W H.
Urämietoxine. In: Hörl WH, Wanner C (Hrsg). Dialyseverfahren in Klinik und Praxis. Stuttgart;
Georg Thieme Verlag 2004: 397-401
28
Fliser D.
Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA).
Nephro-News.
2004;
3
23
29
Brodde O-E.
Die Bedeutung von L-Arginin und NO für die Behandlung der endothelialen Dysfunktion.
Nieren- und Hochdruckkrankheiten .
2004;
33
679-686
30
Wohlrab J, Siemens C h, Marsch W C.
The influence of L-arginine on the regulation of epidermal arginase.
Skin Pharmacol Appl Skin Physiol.
2002;
15
44-45
31
Holowatz L A, Thompson C S, Kenney W L.
Acute ascorbate supplementation alone or combined with arginase inhibition augments
reflex cutaneous vasodilation in aged human skin.
Am J Physiol Heart Circ Physiol.
2006;
291
H2965-H2970
32
Holowatz L A, Thompson C S, Kenney W L.
L-Arginine supplementation or arginase inhibition augments reflex cutaneous vasodilatation
in aged human skin.
J Physiol.
2006;
574
573-581
33
Tronnier M.
Hydratation der Haut.
Ärztl Kosmetol.
1984;
14
365-375
34 Bacharach-Buhles M, Altmeyer P.
Hauterkrankungen. In: Hörl WH, Wanner C (Hrsg). Dialyseverfahren in Klinik und Praxis. Stuttgart,
New York; Georg Thieme Verlag 2004: 534-540
35
Palmer R MJ, Rees D D, Asthton D S, Moncada S.
L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent
relaxation.
Biochem Biophys Res Comm.
1988;
153
1251-1256
36
Mori M, Gotoh T.
Regulation of nitric oxide production by arginine metabolic enzymes.
Biochem Biophys Res Comm.
2000;
275
715-719
37
Böger R H, Bode-Böger S M.
The clinical pharmacology of L-arginine.
Annu Rev Pharmacol Toxicol.
2001;
41
79-99
38
Zoccali C, Bode-Böger M, Mallamaci F, Benedetto F A, Tripepi G, Malatino L S, Cataliotti A,
Bellanuova I, Fermo I, Frölich J C, Böger R H.
Plasma concentration of asymmetrical dimethylarginine and mortality in patients with
end-stage renal disease: a prospective study.
Lancet.
2001;
358
2113-2117
39
Xiao S, Wagner L, Mahaney J, Baylis C h.
Uremic levels of urea inhibit L-arginine transport in cultured endothelial cells.
Am J Physiol Renal Physiol.
2001;
280
989-995
40
Berkowitz D E, White R, Li D, Minhas K M, Cernetich A, Kim S, Burke S, Shoukas A A,
Nyhan D, Champion H C, Hare J M.
Arginase Reciprocally Regulates Nitric Oxide Synthase, Activity and Contributes to
Endothelial Dysfunction in Aging Blood Vessels.
Circulation.
2003;
108
2000-2006
41
Delles C h, Schneider M, Oehmer S, Fleischmann E H, Schmieder R E.
L-arginine-induced vasodilatation of the renal vasculature is not altered in hypertensive
patients with type 2 diabetes.
Diab Care.
2003;
26
1836-1840
42
Böger R H.
Asymmetrisches Diethylarginin (ADMA) als kardiovaskulärer Risikofaktor.
Dtsch Med Wochenschr.
2001;
129
820-824
43 Sunder-Plaßmann G, Hörl W H.
Urämietoxine. In: Hörl WH, Wanner C (Hrsg). Dialyseverfahren in Klinik und Praxis. Stuttgart;
Georg Thieme Verlag 2004: 397-401
44
Brodde O-E, Philipp T.
Bedeutung des L-Arginin/NO-Systems für die Wirkung von Nebivolol.
Dtsch Med Wochenschr.
2006;
131
2545-2550
45
Bode-Böger S M.
Einfluss von L-Arginin auf die Arterioskleroseentwicklung: Was ist therapeutisch gesichert?.
Dtsch Med Wochenschr.
2005;
130
593-598
46 Galle J. Lipide und endotheliale Dysfunktion - Kardiovaskuläre Komplikationen bei
chronischer Niereninsuffizienz. Mitteilungen der Deutschen Arbeitsgemeinschaft für
Klinische Nephrologie 2005. 107-111
47
Wohlrab J.
L-Arginin oder Agmatin?.
Hautarzt.
2004;
55
689-691
48
Vogel R M, Sonntag M, Deussen A.
Einfluss der Arginin-abhängigen Stickoxidsynthese auf die regionale Durchblutung des
Auges am narkotisierten Hund.
Ophthalmologe.
1994;
91
763-767
49
Böger R H, Bode-Böger S M, Thiele W, Creutzig A, Alexander K, Frölich J C.
Restoring vascular nitric oxide formation by L-arginine improves the symptoms of intermittent
claudication in patients with peripheral arterial occlusive disease.
JACC.
1998;
32
1336-1344
50
Lerman A, Burnett J C, Higano S T, McKinley L J, Holmes D R.
Long-term L-arginine supplementation improves small-vessel coronary endothelial function
in humans.
Circulation.
1998;
97
2123-2128
51
Lekakis J P, Papathanassiou S, Papaioannou T G, Papamichael C M, Zakopoulos N, Kotsis V,
Dagre A G, Stamatelopoulos K, Protogerou A, Stamatelopoulos S F.
Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension.
Int J Cardiol.
2002;
86
317-323
52
Niebauer J, Maxwell A J, Lin P S, Wang D, Tsao P S, Cooke J P.
NOS inhibition accelerates atherogenesis: reversal by exercise.
Am J Physiol Heart Circ Physiol.
2003;
285
535-540
53
Bode-Böger S tM, Muke J, Surdacki A, Brabant G, Böger R H, Frölich J.
Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70
years.
Vasc Med.
2003;
8
77-81
54
Piatti P M, Fragasso G, Monti L D, Setola E, Lucotti P, Fermo I, Paroni R, Galluccio E,
Pozza G, Chierchia S, Margonato A.
Acute intravenous L-arginine infusion decreases endothelin-1 levels and improves endothelial
function in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms.
Circulation.
2003;
107
429-436
55
Stahle-Bäckdahl M.
Stratum corneum hydration in patients undergoing maintenance hemodialysis.
Actra Derm Venereol (Stockh).
1988;
68
531-544
56
Yosipovitch G, Tur E, Morduchowicz G, Boner G.
Skin surface pH, moisture, and pruritus in haemodialysis patients.
Nephrol Dial Transplant.
1993;
8
1129-1132
57 Durrant-Finn U. Der Einfluss von topisch appliziertem L-Arginin auf Trockenheit
und Juckreiz der Haut bei Hämodialysepatienten in vivo. Dissertation, Universität
Halle (Saale) 2008.
Prof. Dr. med. Pietro Nenoff
Haut- und Laborarzt/Allergologie Laboratorium für medizinische Mikrobiologie
Straße des Friedens 8 04579 Mölbis
Email: nenoff@mykologie-experten.de