Effekt von Dexamethason auf die Chlamydia pneumoniae-induzierte Mukusexpression in Zellkultur und humaner Atemwegsmukosa

Hintergrund: In vorangegengenen Experimenten konnte gezeigt werden, dass Chlamydia pneumoniae die Mukusexpression in Zellukultur (Calu-3) und explantierter Atemwegsmukosa steigert. Es wurde daher überprüft, ob Kortikosteroide (Dexamethason) die Mukusexpression reduzieren können.

Hypothese: Dexamethason (DEX) reduziert die Chlamydia pneumoniae-induzierte Mukusexpression in den Atemwegen.

Material und Methoden: Calu-3 Zellen und explantierte humane Mukosa (n=4) aus den oberen Atemwegen wurde über 24 Stunden mit Chlamydia pneumoniae (15 IFU/Zelle) stimuliert ohne und nach Zugabe von DEX in unterschiedlichen Konzentrationen (0,1 bis 40µMol/L). Drüber hinaus wurde Mifepriston (RU 486; 1,0µMol/L) zugegeben, um die Glukokortikoidwirkung zu inhibieren. Die Mukusexpression wurde über die MUC5AC-Genexpression mittels real time PCR und PAS-Färbung quantifiziert.

Ergebnisse: Dexamethason führte so zu einer dosisabhängigen Reduktion der Chlamydien-induzierten Mukusexpression in Calu-3 Zellen und explanierter Atemwegsmukosa. Dieser Effekt war signifikant ab einer Konzentration von 4,0µMol/L (p<0,05). Durch Zugabe von RU 486 konnte dieser Effekt teilweise antagonisiert werden.

Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass die Chlamydia pneumoniae-induzierte Mukusexpression durch Glukokortikosteroide reduziert werden kann. Die partielle Antagonisierung des Steroideffekts durch den Glukokortikoidrezeptor-Blocker RU 486 deutet darauf hin, dass der Steroideffekt spezifisch ist.