Der Einfluß von Amantadinsulfat auf kortikale Inhibitionsphänomene nach transkranieller Magnetstimulation bei Patienten mit M. Parkinson

Summary

In 7 patients with Parkinson's disease who were treated with antiparkinsonian drugs including amantadine (Tab. 1), amantadine was withdrawn for 4 days. Transcranial magnetic stimulation (TMS) was performed in each patient before withdrawal of amantadine, at the end of the 4 days and one week after restarting the amantadine medication. Motor threshold, central motor conduction time (CMCT), cortical silent period and the refractory period as assessed by double stimulation with conditioning stimulus 1.5-threshold and test stimulus near threshold were measured. Additionally, a Columbia University Rating Scale (CURS) was performed. After withdrawal of amantadine, we found a significant prolongation of the cortical silent period (+15.1 ± 12.9 ms, p < 0.05) (Fig. 2). In contrast, one week after restarting the amantadine medication, we saw a significant decrease of motor threshold - 5.0 ± 2.9 %, p < 0.05) (Fig. 1) and CURS (- 8.0 ± 6.5, p < 0.05) (Fig. 4) as well as a shortening of both cortical silent period (- 31.4 ± 27.8 ms, p < 0.05) (Fig. 2) and refractory period by double stimulation (-18.6 ± 17.7 ms, p < 0.05) (Fig. 3). The refractory period by double Stimulation (128.6 ± 37.2 ms, p < 0.05) was now even shorter than in healthy normals, whereas there had been no significant difference between the patients and normals at the first two measurements (Fig. 2, Fig. 3). Nevertheless there was no significant correlation between the changes of one of the neurophysiological parameters and the CURS. According to other investigators, cortical silent period is known to be shortened in Parkinson's disease and generally normalised by L-Dopa medication. Therefore, the results are surprising, indicating a different mode of action of amantadine. The results might be due to a general increase of motor cortex excitability induced by amantadine. This effect seems to be independent of the specific effects of amantadine in the basal ganglia. The results further indicate that the use of cortical silent period or refractory period measurement by double Stimulation after TMS in the surveillance of Parkinson's disease therapy can hardly be recommended

Zusammenfassung

Bei unter Amantadinmedikation stehenden Patienten mit M. Parkinson wurde ein Amantadinauslaßversuch durchgeführt. Dabei wurden jeweils mit, ohne und wiederum mit Amantadin die Reizschwelle (T), die zentralmotorische Leitungszeit (CMCT) sowie die postexzitatorische Inhibition in Einfach- und Doppelreiztechnik (PI-E und PI-D) nach transkranieller Magnetstimulation (TMS) bestimmt. Gleichzeitig wurde jeweils ein Columbia University Rating Scale (CURS) erhoben. Dabei fand sich an signifikanten Veränderungen eine Verlängerung der PI-E nach Absetzen sowie eine Verkürzung bzw. Erniedrigung von T, PI-E, PI-D und CURS-Wert nach Wiederansetzen des Amantadins, die PI-D war nun im Mittel auch signifikant kürzer als im Normalkollektiv. Für keinen der neuro-physiologischen Parameter ergab sich eine signifikante Korrelation mit dem CURS-Wert. Die Ergebnisse überraschen angesichts einer von anderen Untersuchern beschriebenen Verkürzung der PI-E bei Parkinson-Patienten mit Normalisierung unter Medikation (L-Dopa, Biperiden). Sie sind am ehesten auf einen unspezifischen, die allgemeine kortikale Exzitabilität steigernden Effekt des Amantadins zurückzuführen und nicht mit einer spezifischen Anti-Parkinson-Wirkung zu erklären. Eine klinische Anwendung der neurophysiologischen Methode zur Therapiekontrolle des M. Parkinson ist angesichts dieser Resultate problematisch.

Key words:

Transcranial magnetic stimulation - Motor cortex excitability - Parkinson's disease - Amantadine