Zusammenfassung
Irreversible Veränderungen der Balance zwischen Proto-Onkogenen und Tumorsuppressorgenen
sind Ursachen der Tumorentstehung. In der vorliegenden Untersuchung wurden an 185
ausgewählten Paraffinpräparaten von Urothelgeweben Veränderungen des c-myc-Onkogens
und des p53-Tumorsuppressorgens während Entstehung und Progression von Urotheltumoren
simultan untersucht werden. Normales Urothelgewebe wies keine Veränderungen auf. Hoch
differenzierte, papilläre Urotheltumoren zeigten in nur 6 % eine p53-Akkumulation,
jedoch in 61 % eine c-myc-Überexpression. Während bei 19 % Der Urotheldysplasien eine
p53-Akkumulation vorlag, war eine c-myc-Überexpression die Ausnahme. Auch beim Karzinoma
in situ (TIS) war eine c-myc-Überexpression (18 %) eher selten, während in 31 % eine
p53-Akkumulation beobachtet wurde. Für die Stadien Ta G2-4, T1 und T2-4 ergaben sich
fast ähnliche Frequenzen für die p53-Akkumulation (34-41 %) und die c-myc-Überexpression
(56-61 %). Die gemeinsame Betrachtung beider Gene zeigte für die verschiedenen Tumorstadien
jeweils charakteristische Muster. In der uni-und multivariaten Analyse fand sich eine
hoch signifikante Korrelation zwischen der p53 Akkumulation, dem multifokalen Tumorwachstum
und einer Progression oberflächlicher Tumoren (p< 0,001). Dem Nachweis einer p53-Akkumulation
könnte somit künftig eine klinische Relevanz bei der Therapie oberflächlicher Urotheltumoren
zukommen.
Abstract
Carcinogenesis results from irreversible altrations of the physiological balance between
protooncogenes and tumor suppressor genes. In this study alterations of the c-myc
oncogene and the p53 tumor suppressor gene during development and progression of bladder
cancer were simultaneously investigated. 185 paraffine embedded urothelial specimens
were examined. Normal urothelium yielded no alterations. P53 accumulation was rare
in low grade papillary tumors (6 %), but c-myc over-expression was present in 61 %.
I 19 % of the dysplasia specimens p53 accumulation was detected, while c-myc overexpression
was observed in only 5 %. Also in carcinoma in situ c-myc overexpression (18 %) was
less frequent as compared to p53 accumulation (31 %). In Ta G2-4 tumors and T1 tumors
the incidence of p53 accumulation was similar and slightly lower than in muscle invasive
tumors. C-myc overexpression in appr. 60 % of the specimens was observed in Ta G2-4,
T1 and T2-4 tumors. The simultaneous analysis of both genes yielded specific patterns
for the different tumor stages. Uni- and multivariate analysis of various prognostic
factors in patients with superficial bladder tumors demonstrated a significant correlation
between multifocal tumors, p53 accumulation and tumor progression (p < 0.001). Therefore,
the detection of p53 accumulation might be of relevance for the treatment of these
patients.
Key words
P53 - c-myc - Oncogene - Tumor suppressor gene - Urothelial tumors
