Zusammenfassung
Gegenstand: Welche Abhängigkeiten des phonophoretischen Arzneimitteltransportes (am Beispiel
der Flufenaminsäure) bestehen bezüglich der Ultraschall-Parameter „Intensität und
Zeit” bei gleicher Energiedichte, d.h. des Intensitäts-Zeitproduktes pro Fläche (J/cm2 ) sowie der Behandlungsregion? Gestaltung: Plazebokontrollierte Studie, n=12 Probanden (6w, 6 m, Alter: Median 22 Jahre). Ultraschalltherapie
(US) dynamisch, Schallkopf: 5 cm2 , Areal 20 cm2 . Ultraschalldosisstufen (W/cm2 ; min) 0,6; 9/0,9; 6/1,2; 4/1,5; 3,6 bei konstanter Energiedichte von 324 J/cm2 : Pro Proband je sechs Dosierungsvarianten:
Salbe (3%ige Flufenaminsäure (FS), 9 min)
Salbe und Plazebo-US (0,0 W/cm2 , 9 min)
Verum (o.g. 4 Dosisstufen), zwischen den Varianten zwei Tage Pause
Region: Lumbairegion
Regionaler Bezug: Vergleich der Lumbalregion mit der Knieregion
Bewertungskriterien:
Plasmaspiegel der FS (vor/2 h/4 h nach Applikation)
Gewebedurchblutung (vor/2 h/4 h nach Applikation)
subjektives Empfinden während der Applikation
Ergebnisse: Es werden signifikant höhere Plasmakonzentrationen der FS nach US-Applikation im
Vergleich zur Salben- und Salbe plus Plazebo-US (0,0 W/cm2 ) Applikation nachgewiesen. Dabei wird der Plasmaspiegel um das 3-4fache erhöht. Der
größte AM-Transport wird mit der längsten Applikationszeit (9 min) erreicht. Der regionale
Vergleich zeigt 2 h nach Applikation in der Lumbairegion für 0,6 W/cm2 , 9 min höhere Plasmaspiegel und in der Knieregion für 1,5 W/cm2 , 3,6 min. Die Hautdurchblutung der Lumbairegion nimmt sofort nach Salben- und Plazebo-US-Applikation
signifikant ab, nicht jedoch bei Verum-US-Applikation. US-Intensitäten von 1,5 W/cm2 lösen schmerzhafte Sensationen in der Knieregion aus. Schlussfolgerungen: Mittels Phonophorese kann der perkutane Arzneimitteltransport um ein Mehrfaches gesteigert
werden. Die Applikationszeit ist unter Beachtung der US-Schwellendosis (0,6 W/cm2 ) entscheidend. Höhere Intensitäten bedingen keine größere Transportrate. Intensitäten
über 1,2 W/cm2 sind für Regionen mit geringer Weichteildicke wegen möglicher induzierter Schmerzen
zu beachten. Für die Praxis ist eine US-Dosierung mit „langen Zeiten” (10-15 min/Region)
und einer Intensität zwischen 0,6-1,0 W/cm2 zweckmäßig.
Summary
Objective: Phonophoresis depends on intensity of ultrasound, time of application and region
of treatment. Which influence have dosage of ultrasound (intensity and time of application)
with a constant energy density (J/cm2 ) and region of treatment on enhancing effect of transdermal drug transport? Methods: placebo controlled study, 12 volunteers (6 males, 6 females, aged 22 to 27 years).
Every volunteer received 6 different kinds of dosages:
ointment (3% flufenamic acid, 9 min)
ointment and placebo ultrasound (0.0 W/cm2 , 9 min)
4 × verum, different parameters of ultrasound (W/cm2 ; min): 0.6; 9/0.9;
6/1.2; 4.5/1.5; 3.5 under condition of a constant energy density of 324 J/cm2
region of application: lumbal, knee blood samples were obtained before, 2 and 4 hours
after application to determine plasma concentration of flufenamic acid, cutaneous
blood flow, and subjective feeling during applications were recorded also. Results: Ointment application alone and placebo ultrasound (0.0 W/cm2 ) revealed penetration of flufenamic acid by measurable levels of plasma concentration.
Maximal enhancing effects of transcutaneous transport by ultrasound could be reached
with longer time (9 min) of application and moderate intensity (0.6 W/cm2 ) resulting in a 3- to 4-fold increase. There were no differences between the other
combinations of ultrasonic parameters. Immediatly after phonophoresis cutaneous blood
flow decreased to rise after 2 and 4 hours by ointment application and placebo ultrasound
but not by verum. There were no significant differences in plasma concentration between
lumbal and knee area. Ultrasonic intensity of 1.5 W/cm2 provoked pains in knee area. Conclusions: Therapeutical ultrasound is potential to enhance percutaneous absorption of flufenamic
acid. Concerning enhancing effect, time of application must be stressed in comparison
to ultrasonic intensity (paying attention for a minimum intensity of 0.6 W/cm2 ). Intensities higher than 1.2 W/ cm2 reveal no more enhancing effect. Transdermal transport were enhanced in lumbal as
well as in knee area. Regarding provoking pains for intensities higher than 1.2 W/cm2 care should be taken in regions with poor connective tissue. For practical use, application
times of ≥ 10 min and intensities of 0.6-1.8 W/cm2 are recommended.
Schlüsselwörter
Phonophorese - Ultraschalldosis - Flufenaminsäure - Plasmaspiegel
Key words
Phonophonesis - dosage of ultrasound - flufenamic acid - plasnia concentration
