Factor XIII concentrate for prevention of recurrent subarachnoid hemorrhage: results of a multicenter pilot study

Summary

Rebleeding after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) has been attributed to fibrinolysis of the blood clot surrounding a ruptured aneurysm. Since stability of the clot is influenced by the action of coagulation factor XIII (F XIII), high levels of F XIII might be beneficial in preventing recurrent SAH without causing the severe side effects of synthetic antifibrinolytics. We performed an open multicenter pilot study with administration of 10 × 1250 units of F XIII concentrate during the first 15 days after spontaneous SAH. Of 111 patients who were entered within 72 hours after SAH, 48 (43%) were in grades I and II, 33 (30%) were in grade III, and 30 (27%) were in grades IV and V according to Hunt & Hess. Aneurysm rupture was proved in 76 patients (68%), and aneurysm surgery was performed in 50 patients (45%). Overall mortality at four weeks was 27%. There were 11 recurrent hemorrhages in 9 patients (10%), 7 of which were fatal. Cerebral infarction occurred in 22 patients (20%) and hydrocephalus in 8 (7%). No adverse effects of therapy were noted. We conclude that F XIII therapy is a safe and promising new therapeutic approach in the management of SAH. It is currently being investigated in a large prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.

Zusammenfassung

Frührezidive bei aneurysmatischen Subarachnoidalblutungen (SAB) werden der Fibrinolyse des Thrombus, welcher das rupturierte Aneurysma umgibt, zugeschrieben. Da die Stabilität des Thrombus durch die physiologische Wirkung des Gerinnungsfaktors XIII beeinflußt wird, könnten hohe Plasmaspiegel von Faktor XIII zur Nachblutungsprophylaxe nützlich sein, ohne die schweren Nebenwirkungen synthetischer Antifibrinolytika zu verursachen. Wir führten eine offene multizentrische Pilotstudie mit der Gabe von 10 × 1250 E Faktor XIII-Konzentrat während der ersten 15 Tage nach spontaner SAB durch. Von 111 Patienten, die innerhalb der ersten 72 Stunden nach Blutung eingeschlossen wurden, waren 48 (43%) im Stadium I oder II, 33 (30%) im Stadium III und 30 (27%) im Stadium IV oder V nach Hunt & Hess. Ein rupturiertes Aneurysma konnte bei 76 Patienten (68%) nachgewiesen werden, und eine Aneurysmaoperation erfolgte bei 50 Patienten (45%). Die Gesamtletalität nach 4 Wochen betrug 27%. Es kam zu 11 Nachblutungen bei 9 Patienten (10%), von denen 7 letal verliefen. Hirninfarkte traten bei 22 (20%) und ein Hydrozephalus bei 8 Patienten (7%) auf. Nebenwirkungen der Therapie waren nicht zu verzeichnen. Wir schließen aus den Ergebnissen, daß die Faktor XIII- Therapie einen sicheren und vielversprechenden neuen Ansatz in der Behandlung der SAB bietet. Deren Effektivität wird zur Zeit in einer großen prospektiven randomisierten, plazebo-kontrollierten Doppelblindstudie untersucht.

Key-Words

Subarachnoid hemorrhage - Aneurysm - Rebleeding - Antifibrinolytic therapy - Factor XIII