Analyse der biliären Elimination eines nichtsteroidalen Antirheumatikums (Diflunisal) bei Mensch und Hund

Abstract

Enterohepatic circulation of some non-steroidal anti-inflammatory drugs appears to be a major factor in the development of lower intestinal ulcers.
In order to define and quantify the degree of enterohepatic circulation we analyzed the biliary elimination of diflunisal, a salicylic acid derivative. Using a selective and precise HPLC-system the plasma kinetics and the biliary and urinary elimination was defined.
We found only a small fraction of less than 10% of free or conjugated diflunisal in the bile of patients during 48 h. In dogs the percentage of eliminated diflunisal via bile amounted to two thirds of the dose.
Since diflunisal shows a small incidence of lower intestinal ulcers in men in contrast to dogs, we conclude that these preliminary results in men and dogs support the contention that there is a direct correlation between enterohepatic circulation and intestinal side-effects.

Zusammenfassung

Zur Charakterisierung der toxischen Potenz von nichtsteroidalen sauren Antirheumatika (NSA) im Gastro-Intestinaltrakt erscheint es von Bedeutung, das Ausmaß der biliären Elimination sowie der postulierten enterohepatischen Rezirkulation quantitativ zu erfassen.
Mit Hilfe einer HPLC-Methode gelang die selektive und empfindliche Analyse des Salicylsäureabkömmlings Diflunisal bei schneller und einfacher Durchführung. Erste Resultate bei Menschen und nicht-narkotisierten Hunden deuten auf eine mögliche Korrelation zwischen Ausmaß des enterohepatischen Kreislaufs und intestinale Toxizität hin. Somit erscheint die weitere intensive Evaluation der biliären Exkretion und enterohepatischen Rezirkulation für die Beurteilung der ulzerogenen Potenz von NSA geboten.