Vergleichende Untersuchungen zur Pharmakokinetik und Wirkdauer intraartikulär applizierter
Glukokortikoid-Kristallsuspensionen

Abstract

Plasma concentrations of glucocorticoid alcohols were measured over a three week period following the intraarticular injection of crystal suspensions of triamcinolone acetonide, triamcinolone hexacetonide and a mixture of betamethasone phosphate and betamethasone acetate. The level of cortisole was measured in the same samples. The substances were released from their crystalline depots at different rates. The levels in plasma remained relatively high for only a short period of time immediately after the administration of the betamethasone containing crystal suspensions. In comparison, after the administration of equal doses of triamcinolonacetonide (TCA) the maximum levels of TCA-alcohol in plasma after administration of THCA were lower and were released over a longer period of time. Only after 14 days following the administration of THCA, the TCA level was above the TCA concentration after application of the TCA-alcohol.
The suppression of the basal cortisol level was marked following the intraarticular application of the beclomethasone suspension. However, the values rapidly returned to normal. The suppression of cortisol was clearly related to the plasma levels of triamcinolone acetonide. The suppression diminished with decreasing levels of the exogenous steroid.

Zusammenfassung

Nach intraartikulärer Injektion von Triamcinolonacetonid (TCA), Triamcinolonhexacetonid (THCA) oder einer Kombination aus Betamethasonphosphat (BP) und Betamethasonacetat (BA) als Kristallsuspensionen wurden die Plasmakonzentrationen der Glukokortikoidalkohole über 3 Wochen hinweg bei Patienten verfolgt. Parallel wurde in den gleichen Blutproben die Höhe der basalen Cortisolspiegel ermittelt. Aus den Kristallsuspensionen werden die Wirkstoffe mit unterschiedlicher Geschwindigkeit liberiert. Nach Gabe der beclomethasonhaltigen Kristallsuspension wurden unmittelbar post applicationem hohe Plasmaspiegel über einen relativ kurzen Zeitraum erhalten. Demgegenüber sind die maximalen Plasmaspiegel nach Applikation der Triamcinolonacetonidpräparate deutlich niedriger und liegen wesentlich länger vor. Im Vergleich untereinander weist das THCA in gleicher Dosierung gegenüber dem TCA in den ersten 2 Wochen nach der intraartikulären Injektion geringere systemische Abflußraten des Wirkstoffes und damit niedrigere TCA-Plasmaspiegel auf. Erst nach 14 Tagen liegt der TCA-Spiegel nach Triamcinolonhexacetonid (THCA) oberhalb der TCA-Konzentration nach Gabe des reinen Triamcinolonalkohols.
Die Cortisolsuppression war nach Applikation der beclomethasonhaltigen Kristallsuspension kurzfristig stark ausgeprägt, die Werte kehrten danach rasch zur Norm zurück. Die Einschränkung der endogenen Cortisonproduktion nach Triamcinolonacetonid und Triamcinolonhexacetonid zeigt eine klare Abhängigkeit von der Triamcinolonacetonidkonzentration im Plasma und ist ebenfalls schnell reversibel.