Expression und klinische Bedeutung von Resistenz-Proteinen bei initialer akuter lymphatischer Leukämie (ALL) im Kindesalter

Abstract

In a retrospective study the expression of the resistance proteins P-170 glycoprotein (P-170), glutathione Stransferase π (GST-π), thymidylate-synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR) and metallothionein (MT) was investigated in 111 patients with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL) using the streptavidin-biotin-peroxidase complex method. The expression of the resistance proteins was found in following frequency: P-170 in 39 (35%), GST-π in 54 (49%), TS in 46 (42%), DHFR in 21 (20%) and MT in 30 (33%) cases of the investigated patients. Patients with overexpression of P-170 or GST-π had a significant lower probability of remaining in continuous first remission (P<0,05 for P-170 and P<0,01 for GST-π). The expression of TS and DHFR had no prognostic significance on the probability of first remission. Patients with MT-overexpression showed only a tendency for a lower probability of continuous first remission. Coexpression of P-170 and GST-π was observed in leukemias of 22 patients (21%) and 38 patients (37%) showed no evidence for the expression of both markers. Combining P-170 and GST-π improved the prognostic value. The expression of the resistance proteins was independent of age, sex, FAB-type, immunological subtype and of the initial peripheral blast cell count. The multivariate analysis indicated that only the expression of P-170 was an independent unfavorable prognostic factor for children with initial ALL. The reason for this was an minor correlation of P-170 and GST-π (P=0.01).

Zusammenfassung

In einer retrospektiven Studie wurde die Expression der Resistenz-Proteine P-170-Glykoprotein (P-170), Glutathion S-Transferase π (GST-π), Thymidylat-Synthase (TS), Dihydrofolatreduktase (DHFR) und Metallothionein (MT) unter Verwendung der Streptavidin-Biotin-Peroxidase-Komplex-Methode bei 111 Kindern mit initialer akuter lymphatischer Leukämie untersucht. Die Expression der Resistenz-Proteine wurde in folgenden Häufigkeiten gefunden: P-170 bei 39 (35%), GST-π bei 54 (49%), TS bei 46 (42%), DHFR bei 21 (20%) und MT bei 30 (33%) der untersuchten Patienten. Patienten mit P-170 oder GST-π Überexpression hatten eine signifikant geringere Wahrscheinlichkeit des Verbleibens in erster kontinuierlicher Remission (P<0,05 für P-170 und P<0,01 für GST-π). Die Expression von TS und DHFR hatte keine prognostische Bedeutung. Patienten mit MT-Expression zeigten lediglich eine Tendenz zu einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer anhaltenden Erstremission. Eine Koexpression von P-170 und GST-π wurde bei 22 (21%) der Patienten beobachtet, während bei 38 Patienten (37%) weder P-170 noch GST-π exprimiert wurde. Die Koexpression von P-170 und GST-π führte zu einer Verstärkung der prognostischen Wertigkeit der Einzelfaktoren. Die Expression der Resistenz-Proteine war unabhängig vom Alter, Geschlecht, FAB-Typ, dem immunologischen Subtyp und von der initialen Blastenzahl. In einer multivariaten Analyse zeigte sich auf Grund einer Abhängikeit von P-170 und GST-π (P=0,01) lediglich P-170 als unabhängiger prognostischer Faktor.