Gaschromatographisch-Massenspektrometrische Bestimmung von 5α-Androstan-3α,17β-diol und 5α-Androstan-3α,17β-diol-glucuronid im Plasma von Kindern mit prämaturer und normaler Pubarche

Abstract

Using stable isotope dilution/gas chromatography-mass spectrometry, we determined the plasma concentrations of 5α-androstane-3α,17β-diol (AD) and 5α-androstane-3α,17β-diol-glucuronide (ADG) in 20 patients with premature pubarche (16 patients with idiopathic premature pubarche, 4 patients with late onset 21-hydroxylase deficiency) and in 55 healthy children with Tanner stages P1 to P4. No differences between sexes were found in healthy children with Tanner stages P1 and P2. Patients with idiopathic premature pubarche (median, range, nmol/1:0.22; 0.12-0.31) or late onset 21-hydroxylase deficiency (0.27; 0.23-0.29) had higher plasma AD concentrations than healthy prepubertal children (0.09; 0.00-0.17). Regarding ADG, patients with idiopathic precocious puberty (1.35; 0.25-4.74) or late onset 21-hydroxylase deficiency (4.01; 3.50-4.58) had also higher plasma concentrations than healthy prepubertal children (0.35; 0.00-0.75). Thus, AD and ADG, which both represent end metabolites of peripheral androgen metabolism, can be regarded as markers of androgenicity. Steroid analysis by mass spectrometry is recommended, whenever uncertainties of immunological determinations are to be avoided.

Zusammenfassung

Bei 20 Patienten mit prämaturer Pubarche (16 Patienten mit isolierter prämaturer Pubarche; 4 Patienten mit late onset 21-Hydroxylase-Mangel) sowie 55 gesunden Kindern der Tanner-Stadien P1 bis P4 bestimmten wir erstmals mittels Isotopenverdünnungs/Gaschromatographie-Massenspektrometrie die Konzentrationen von 5α-Androstan-3α,17β-diol (AD) und 5α-Androstan-3α,17βdiol-glucuronid (ADG) im Plasma. Sowohl für AD als auch für ADG fanden wir bei gesunden Kindern mit Tanner-Stadium P1 und P2 keine Unterschiede zwischen beiden Geschlechtern. Patienten mit isolierter prämaturer Pubarche (Median, Bereich, nmol/1:0,22; 0,12-0,31) oder late onset 21-Hydroxylase-Mangel (0,27; 0,23-0,29) hatten höhere AD-Plasmakonzentrationen als gesunde präpubertäre Kinder (0,09; 0,00-0,17). Ebenfalls hatten im Falle von ADG Patienten mit isolierter prämaturer Pubarche (1,35; 0,25-4,74) oder late onset 21-Hydroxyase-Mangel (4,01; 3,50-4,58) höhere Plasmakonzentrationen als gesunde präpubertäre Kinder (0,35; 0,00-0,75). Die Endmetaboliten des peripheren Androgenstoffwechsels, AD und ADG, können daher bei prämaturer Pubarche als Marker der peripheren Androgenwirkung angesehen werden. Mittels massenspektrometrischer Analyse sind Unsicherheiten bei der Bestimmung von AD und ADG mittels immunologischer Methoden zu vermeiden.

Key words

Premature pubarche - androstanediol - androstanediol glucuronide - gas chromatography - mass spectrometry

Schlüsselwörter

Prämature Pubarche - Androstandiol - Androstandiolglucuronid - Gaschromatographie - Massenspektrometrie