Mononukleäre Phagozyten und ihre Wachstumsfaktoren: Schrittmacher der proliferativen Vitreoretinopathie?

Zusammenfassung

Phagozytierende Zellen stehen seit einiger Zeit im Mittelpunkt der Untersuchungen zur Pathogenese der proliferativen Vitreoretinopathie (PVR). Die Herkunft dieser Zellen ist nicht bekannt, aber wahrscheinlich treten Monozyten des peripheren Blutes in der Initialphase der PVR auf, um anschließend im weiteren Verlauf der Erkrankung residenten Phagozyten zu weichen. In diesem Zusammenhang versuchen wir, etwas Klarheit in die verwirrende Nomenklatur um Monozyten, Makrophagen und Mikroglia zu bringen. Die Bedeutung und Funktion der Blut-Retina-Schranke (BRS) im Hinblick auf die Pathogenese der PVR werden untersucht. Platelet-derived growth factor (PDGF) und transforming growth factor-ß (TGF-ß) Typ II werden auf molekularer Ebene für die pathologischen Veränderungen im Rahmen der PVR verantwortlich gemacht. Beide Faktoren werden u. a. auch von Makrophagen synthetisiert, aber die Interpretation neuerer Befunde wird durch die Tatsache sehr erschwert, dass viele Wachstumsfaktoren in Abhängigkeit von der Interaktion mit anderen bioaktiven Substanzen sehr unterschiedliche, oft entgegengesetzte Wirkungen entfalten können. Ein Zusammenhang zwischen TGF-ß aus Makrophagen oder Plasma, gesteigerter Fibronektinsynthese und resultierender Fibrosierung zellulärer Membranen ist jedoch wahrscheinlich. Für die pharmakologische Therapie der PVR sollte ein Zytostatikum wie Daunomycin mit Steroiden kombiniert werden, um die frühe Makrophagenaktivierung, die ihrerseits zu einer Funktionsstörung der BRS führt, bei der PVR zu beherrschen.

Summary

Recent studies on the natural course of proliferative vitreoretinopathy (PVR) have focused on the mononuclear phagocyte system (MPS). Although the precise origin of these cells is not known, current evidence indicates that peripheral blood monocytes infiltrate a lesion initially, subsequently giving way to resident phagocytic cells. In this context the authors try to clarify some aspects of the confusing nomenclature of phagocytic monocytes, macrophages, and microglia. The concept of the blood-retinal barrier (BRB) and its breakdown in PVR are presented and discussed. Platelet-derived growth factor (PDGF) and transforming growth factor-ß (TGF-ß), both secretory products of macrophages, have recently been implicated in the development of vitreoretinal pathology. These studies, however, are difficult to evaluate because the biological effects of different growth factors are closely interrelated and vary widely, including both inhibition as well as stimulation of cell growth. The authors hypothesize that plasma of macrophage-derived TGF-ß provokes an increase in fibronectin synthesis, which in turn is responsible for the fibrotic rebuilding of the vitreoretinal interface in PVR. As an adjunct to the pharmacological treatment of PVR with Daunomycin the use of steroids is recommended to suppress the initial macrophage activation and related dysfunction of the BRB.