Verhalten von Wachstumshormon nach Stimulation mit Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH) bei Kindern mit Störungen der Hypothalamus-Hypophysen-Achse und Mädchen mit Turner-Syndrom

Abstract

Background To investigate the hypothalamic pituitary axis in children with various growth disorders stimulation tests with growth hormone releasing hormone (GHRH) were performed and compared to pharmacological stimulation tests.

Patients 103 subjects were studied - 15 healthy volunteers, 20 patients with isolateted growth hormone deficiency (IGHD), 16 patients with multiple pituitary hormone deficiency (MPHD), 17 children with organic growth hormone deficiency (OGHD) and 35 Turner patients.

Methods 1 µg/kg GHRH was administered iv. blood samples were drawn before GHRH and after 5, 15, 30, 45, 60 and 90 minutes. In 53 patients a second GHRH test was done after repeated GHRH injections (7 times 1 µg/kg GHRH every 3 hours).

Results In the group of healthy probands we found wide variations of stimulated growth hormone (GH) levels. In 7 of the 20 patients with IGHD the stimulated GH level exceeded 10 ng/ml in one of the two GHRH tests. The maximal GH response to the second GHRH-test (8.3 ±6.8 ng/ml) was significantly higher (p≤0.025) than after the first GHRH-test (5.0±4.0 ng/ml). In patients with MPHD stimulated GH values were significantly lower than in patients with IGHD (p≤0.005). GHRH stimulation tests in OWHM patients did not differ from the results in children with IGHD. The GHRH induced GH response in girls with Turner syndrome was significantly lower than in the healthy volunteers (p≤0.025). Basal (p≤0.05) and GHRH stimulated GH levels (p<0.02) were lower after estrogen administration.

Conclusions Pituitary GH secretion could be activated by repeated stimulation with GHRH (priming) in children with hypothalamic GH deficiency. Only in the patients with MPHD a correlation could be found between the result of the GHRH-stimulation and one pharmacological GH test. In children with OGHD the radiation dose was negatively correlated to the maximal GH concentrations after L-Dopa stimulation. Basal and GHRH stimulated GH levels in Turner syndrome were lower after estrogen administration.

Zusammenfassung

Hintergrund Bei Kindern mit verschiedenen Formen einer Wachstumsstörung wurden zur Beurteilung der Hypothalamus-Hypophysenachse Stimulationstests mit dem Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH) durchgeführt und mit pharmakologischen Standardtests verglichen.

Patienten Untersucht wurden 103 Probanden - 15 Gesunde, 20 Patienten mit isoliertem Wachstumshormonmangel (IWHM), 16 mit multiplen hypophysären Ausfällen (MHA), 17 mit organischem Wachstumshormonmangel (OWHM) und 35 Turner-Patientinnen.

Methoden Die Stimulation erfolgte mit 1 µg/kg GHRH, Blutabnahmen wurden vor, sowie nach 5, 15, 30, 45, 60 und 90 Minuten durchgeführt. Bei 53 Patienten wurde der GHRH-Test nach mehrmaliger GHRHVerabreichung (7 mal 1 µg/kg GHRH im Abstand von 3 Stunden) wiederholt.

Ergebnisse Bei den gesunden Probanden variierten die stimulierten Wachstumshormonwerte stark. Sieben der 20 Patienten mit IWHM hatten in einem der beiden GHRH-Tests einen Wachstumshormon (WH)-Anstieg auf über 10 ng/ml. Im zweiten GHRH-Test (8,3 ±6,8 ng/ml), war eine signifikant höhere WH-Ausschüttung zu sehen (p≤0,025) als im ersten Test (5,0±4,0 ng/ml). Patienten mit MHA waren signifikant niedriger stimulierbar als die IWHM-Patienten (p≤0,005). Die GHRH-Tests bei Patienten mit OWHM unterschieden sich nicht von den Ergebnissen der Kinder mit IWHM. Der GHRH-induzierte WH-Anstieg der Mädchen mit Turner-Syndrom war mit und ohne Östrogentherapie signifikant niedriger als bei der Vergleichsgruppe (p≤0,025). Sowohl die basalen (p≤0,05) als auch die GHRH stimulierten Wachstumshormonwerte (p<0,02) waren nach Östrogengabe geringer.

Schlußfolgerung Die Ergebnisse zeigen, daß bei Kindern mit hypothalamisch bedingtem WH-Mangel funktionierende somatotrophe Zellen durch wiederholte GHRH-Stimulation (Priming) wieder aktiviert werden können. Nur bei den Patienten mit MHA korrelierte der GHRH-Test mit einem pharmakologischen Stimulationstest. Bei den Patienten mit OWHM ergab die Strahlendosis eine negative Korrelation mit den mittels L-Dopa stimulierten WH-Konzentrationen. Beim TurI ner-Syndrom waren die GHRH-stimulierten Wachstumshormonwerte nach Östrogengabe geringer.

Key words

Growth hormone releasing hormone - growth hormone - provocation test - hypothalamic-pituitary axis - pituitary insufficiency - Turner syndrome

Schlüsselwörter

Wachstumshormon Releasinghormon - Wachstumshormon - Stimulationstest - Hypothalamus-Hypophysenachse - hypophysäre Insuffizienz - Turner Syndrom