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DOI: 10.1055/s-2008-1043958
Treatment Results in Children and Adolescents with loco-regional Recurrences of abdominal Germ Cell Tumors (GCTs): A Pilot-Study with PEI Chemotherapy and regional deep Hyperthermia (RHT) in Comparison to a matched Cohort*
Behandlungsergebnisse bei Kindern und Jugendlichen mit loko-regionalen Rückfällen von abdominellen Keimzelltumoren: Eine Pilotstudie mit PEI Chemotherapie und regionaler Tiefenhyperthermie [RHT] im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe * This work was supported by a research grant from Deutsche KrebshilfePublication History
Publication Date:
13 March 2008 (online)
Abstract
In this study treatment results in children and adolescents (n = 32) suffering from loco-regional abdominal relapses of germ cell tumors (GCT) (7 embryonal carcinoma, 17 Yolk sac tumors, 8 immature teratomas) aged from 1;0 to 23;3 years (mean = 10;11 years) were evaluated. In this pilot study 9 patients were treated with cisplatinum (40 mg/m2 on days 1 and 4), etoposide (100 mg/m2 on days 1 to 4), and ifosfamide (2000 mg/m2 on days 1 to 4) (PEI) ± radiation in combination with regional deep hyperthermia (RHI). In sedation RHT was induced by non-invasive heat applicators (Sigma-40 and Sigma 60, BSD Medical Corporation, Utah, USA). In 7 out of these 9 patients with recurrent GCT a tumor response (5 CR, 2 PR, 1 SD, 1 PD) was found. In addition, in 2 patients a complete tumor resection could be achieved inspite of 2 previous incomplete tumor resections each. Five out of 9 patients are living event-free after an observation period ranging from 8 to 40 months (median = 15 months). Treatment results of this RHT study population were compared with treatment results in patients with recurrent GCT, who received conventional relapse therapy (chemotherapy/ surgery ± radiation) alone. In this matched cohort 5 out of 23 patients are living event-free after an observation time ranging from 1 to 120 months (median = 8 months).
According to Kaplan-Maier life table analysis, patients with relapse therapy combined with RHT have an event free survival (EFS) of 0.41 ± 0.33 whereas the matched cohort without RHT have an EFS of 0.16 ± 0.25. The difference in treatment results of both groups is significant (Wilcoxon/ p = 0.03).
From the data presented in this study we conclude that children with loco-regional recurrences of extracranial non-testicular GCT have an unfavorable prognosis, unless local tumor control can be achieved. The additional application of RHT in combination with conventional therapy (PEI chemotherapy ± radiation) can improve local tumor control and EFS in GCT patients with loco-regional recurrences. Therefore, based upon these results in the future MAKEI trial RHT will be applied to GCT patients with poor response to neoadjuvant chemotherapy alone as first line treatment.
Zusammenfassung
In dieser Studie wurden die Behandlungsergebnisse bei Kindern und Jugendlichen (n = 32) mit loko-regionalen Rückfällen von abdominellen Keimzelltumoren (7 embryonale Karzinome, 17 Dottersacktumoren, 8 immature Teratome) im Alter zwischen 1;0 und 23;3 Jahren (Mittelwert = 10;11 Jahre) evaluiert.
Im Rahmen einer Pilotstudie erfolgte bei 9 Patienten eine Rezidivbehandlung mit Cisplatinum (40 mg/m2 an den Tagen 1 und 4), Etoposid (100 mg/m2 an den Tagen 1-4), und Ifosfamid (2000 mg/m2 an den Tagen 1-4) (PEI) ± Bestrahlung zusammen mit regionaler Tiefenhyperthermie (RHT). Die RHT-Behandlungen (Tag 1 und 4) wurden mittels nicht-invasiver elektromagnetischer Ringapplikatoren (Sigma-40 und Sigma-60, BSD Medical Corporation, Utah, USA) nach Sedierung der Patienten durchgeführt. Insgesamt konnte mit diesem Protokoll bei 7 von diesen Patienten mit Rückfällen eines Keimzelltumors ein Ansprechen festgestellt werden (5 CR, 2 PR, 1 SD, 1 PD). Bei 2 von diesen Patienten (1 PR, 1 SD) wurde nachfolgend eine vollständige Tumorresektion möglich. Nach einer Beobachtungszeit zwischen 8 und 40 Monaten (Median =15 Monate) leben 5 von diesen 9 Patienten ohne Zeichen der Erkrankung.
Die Behandlungsergebnisse dieser Patientengruppe mit RHT wurde verglichen mit einer Patientengruppe, die aufgrund eines Keimzelltumor-Rezidives eine konventionelle Therapie (Chemotherapie/Operation ± Bestrahlung) erhalten hat. In dieser Kontrollgruppe leben 5 von 23 Patienten nach einer Beobachtungszeit zwischen 1 und 120 Monaten (Median = 8 Monate). Die Wahrscheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens (EFS) nach Kaplan- Maier beträgt für die Patientengruppe mit zusätzlicher RHT 0,41 ± 0,33 und unterscheidet sich im Wilcoxon-Test signifikant (p = 0.03) von der Patientengruppe ohne RHT mit einer Wahrscheinlichkeit des EFS von 0,16 ± 0,25.
Zusammenfassend konnte in dieser Studie gezeigt werden, daß Patienten mit Rückfällen von abdominellen Keimzelltumoren eine ungünstige Prognose haben, wenn eine loko-regionale Tumorkontrolle nicht erzielt werden kann. Durch den kombinierten Einsatz von konventionellen Therapiemaßnahmen (PEI-Chemotherapie ± Bestrahlung) kombiniert mit RHT läßt sich die lokale Tumorkontrolle und das rezidivfreie Überleben bei diesen Patienten verbessern. Aufgrund dieser günstigeren Behandlungsergebnisse bei Patienten mit Rezidiven eines Keinzelltumors ist in dem zukünftigen MAKEI-Protokoll bei unzureichendem lokalen Tumoransprechen auf neoadjuvante Chemotherapie eine RHT-Behandlung im Rahmen der Erstbehandlung vorgesehen.
Key words
Germ cell tumor - children - Adolescent - Recurrence - Chemotherapy - Hyperthermia - Cisplatin - Etoposide - Ifosfamide
Schlüsselwörter
Keimzelltumor - Kinder - Jugendliche - Rückfall - Chemotherapie - Hyperthermie - Cisplatin - Etoposid - Ifosfamid