Prognose von Kindern mit AML nach dem ersten Rezidiv

Abstract

Nearly 40% of children treated within the AML BFM studies experience recurrence of their disease after having achieved remission.
In our retrospective analysis we tried to estimate prognosis after relapse in children treated with intensive relapse regimens and studied the impact of prognostic factors for second remission and survival.
Patients 102 patients suffering from first relapse were treated intensively according to the relapse protocols BFM REZ91 and REZ93 or intensive salvage therapy consisting of double induction with high dose Ara-C, mitoxantrone and VP-16. Once in CR, patients continued to receive a 6-week consolidation and either allogeneic or autologous bone marrow transplantation (BMT).
Results Time to relapse was in median 1.1 years, range 0-8 years. Fifty-two of 102 pts. (51%) achieved 2nd remission (CR), 10 (10%) partial remission, 37 (36%) were nonresponders, and 3(3%) died early during salvage therapy. Twenty-seven were still in CR, median 2.5 years, range 0.4-7.0 years, with an overall survival of 21%, SE 5% after 5 years. The response and survival rate was similar in all treatment groups. Fifty patients were transplanted, 43 being in 2nd CR, and 7 with residual blasts. Twenty-seven patients received an allograft: Twenty-one from a matched sibling (MSD), 1 from a haploid and 5 from a matched unrelated donor (MUD); 23 received an autograft. None of the patients transplanted in partial remission survived. Whereas 7 of 16 patients were alive after MSD in 2nd CR, 1 after haploid BMT. Four of 5 patients died after MUD BMT. Multivariate risk factor analysis revealed duration until relapse to be the most important factor for survival after relapse. The maximum risk-ratio was obtained at a threshhold value of 1.5 years after diagnosis resulting in a 5-year survival of 10%, SE 5% for early relapse, and 40%, SE 10% for late relapse, p logrank 0.0001.
Conclusion Intensive relapse regimens can induce a 2nd CR in half of the patients. Children with late relapse (>1.5 years after diagnosis) have a realistic chance for longtime survival.

Zusammenfassung

Hintergrund Bei etwa 40% der Kinder mit AML, die nach den AML-BFM Studienprotokollen eine Remission erreichen, tritt ein Rezidiv auf. Ziel unserer retrospektiven Analyse war die Ermittlung der Prognose nach Rezidiv bei Einsatz einer intensiven Rezidivtherapie und die Analyse von prognostischen Faktoren für das Erreichen einer zweiten Remission und für das Überleben.
Patienten 102 Patienten mit erstem Rezidiv einer AML erhielten eine intensive Induktionstherapie entsprechend den BFM Rezidivprotokollen REZ91 oder REZ93 oder mit intensiven Therapieelementen, bestehend aus hochdosiertem Ara-C, Mitoxantron und VP-16. Nach Erreichen einer Remission folgte bei den meisten Patienten eine 6wöchige Konsolidierung und eine allogene oder autologe Knochenmarktransplantation (KMT).
Ergebnisse Die Zeit bis zum Rezidiv lag im Median bei 1,1 Jahren (0-8 Jahre). 52 der 102 Patienten (51%) erreichten eine zweite Remission, 10 (10%) eine partielle Remission, 37 (36%) waren Nonresponder. Drei (3%) starben früh während der Initialtherapie. 27 Patienten blieben im Median 2,5 Jahre (0,4-7 Jahre) nach Rezidiv am Leben. Die geschätzte Wahrscheinlichkeit des Überlebens von 5 Jahren betrug 21%, SE 5%. Die initialen Behandlungsergebnisse unterschieden sich nicht in den verschiedenen Behandlungsgruppen. 50 Patienten wurden transplantiert, 43 in zweiter Remission, 7 mit residualen Blasten. 27 Patienten erhielten eine allogene KMT, 21 von einem HLA-identischen Geschwister, eins von einem haploiden Spender und 5 von einem HLA-nichtidentischen Spender. Bei 23 Patienten wurde eine autologe KMT durchgeführt. Von den Patienten, die in partieller Remission transplantiert wurden, überlebte kein Kind. 7 von 16 blieben nach Transplantation in 2. CR vom HLA-identischen Geschwister am Leben, einer nach haploider KMT. 4 von 5 Patienten starben nach unverwandter KMT. Nach der Risikoanalyse war die Zeitdauer bis zum Rezidiv für das Überleben nach Rezidiv entscheidend. Die maximale Diskriminierung, bei der gleichzeitig eine hohe Überlebensrate in der Gruppe mit guter Prognose besteht, wurde mit einem Trennwert von 1,5 Jahren nach Diagnose erreicht. Mit dieser Trennung betrug die geschätzte Wahrscheinlichkeit des Überlebens nach 5 Jahren 10%, SE 4% für Frührezidive und 40%, SE 10% für späte Rezidive, p Logrank-Test 0.0001.
Schlußfolgerungen Mit intensiver Induktionstherapie kann bei 50% der Rezidivpatienten eine zweite Remission erzielt werden. Es besteht jedoch nur bei Kindern mit spätem Rezidiv eine realistische Wahrscheinlichkeit langfristig zu überleben.

Key words

refractory AML - children with AML - risk factors after re lapse

Schlüsselwörter

Akute myeloische Leukämie - Rezidive - Risikofaktoren bei Kindern