Die Wirkung von Zytokinen auf das Regenerationsergebnis komprimierter Nervenwurzeln und durchtrennter peripherer Nerven

Zusammenfassung

Mit klinischen, neurophysiologischen und histologischen Methoden wurde der Frage nachgegangen, ob Interleukin-1(IL-1) eine Verbesserung des Nervenregenerationsergebnisses komprimierter lumbosakraler Nervenwurzeln und durchtrennter peripherer Nerven bewirken kann. Hintergrund für diesen experimentellen Ansatz waren Beobachtungen von Lindholm et al., die unter in vitro Bedingungen einen Zusammenhang zwischen Nervenwachstumsfaktor-Synthese und IL-1 Präsenz nachwiesen. Der N. ischiadicus wurde bei der Ratte (n = 11) durchtrennt, wieder aneinandergenäht und dieser Bereich mit Fibrinkleber abgedichtet. Anschließend wurde in den Durchtrennungsbereich IL-1 (50 E.; n = 5) oder Kochsalzlösung (n = 6) injiziert. In einer weiteren Gruppe (n = 12) wurde unmittelbar vor Kompression der lumbosakralen Nervenwurzeln mit einer Kraft von 1N 50 E. IL-1 (n = 6) oder denaturierte Proteinlösung (n = 6) in gleicher Menge appliziert. Der Verlauf der Nervenregeneration wurde mit klinischen, neurophysiologischen und histologischen Methoden über 3 Monate evaluiert. Anschließend erfolgte die histomorphologische Bewertung der peripheren Nerven.

Die tierexperimentellen Befunde zeigen, verglichen mit der Kontrollgruppe, eine signifikante Verbesserung neurophysiologischer Parameter und klinisch funktioneller Werte, die Gesamtzahl der myelinisierten Axone distal der Durchtrennung bzw. der Kompression waren erhöht, während Nervenfaserdurchmesser und Grad der Myelinisierung durch IL-1 nicht beeinflußt wurden.

Da geklontes Interleukin-1 möglicherweise bald zur Behandlung beim Menschen zugelassen werden wird, ergibt sich aus den dargestellten Befunden die Folgerung, die tierexperimentellen Befunde in einer klinischen Untersuchung auf seinen Nutzen beim Menschen zu überprüfen.

Abstract

The possible benefical effect of Interleukin-1 (IL-1) on nerve regeneration was studied using clinical, neurophysiological and histomorphological methods. The sciatic nerves of Wistar rats were transsected and the severed ends abutted, sewn together and covered with fibrin adhesive. In a second group the lumbar-sacral nerve roots were exposed, IL-1 was injected and compression of the nerve roots was carried out. The region surrounding the lesion was infused with either saline (controls) or IL-1 (treatment group) in both groups. Compared to the controls, the treated animals showed a significant improvement of nerve regeneration as measured by clinical and neurophysiological parameters. After 3 months of observation, the total number of myelinated axons distal to the site of lesion was increased, while the fiber diameter distribution was unchanged. It is likely that cloned IL-1 will soon become available for human treatment. The present results indicate that it may be worthwile to investigate its usefulness in the treatment of peripheral nerve injury in primates and humans.