Z Gastroenterol 2008; 46 - P2_44
DOI: 10.1055/s-2008-1037552

Unselektive Betarezeptor-Blockade nach partieller Hepatektomie bei C57/Bl6-Mäusen: Einfluss auf hepatische Fettakkumulation und Leberregeneration

J Walldorf 1, C Hillebrand 1, H Aurich 1, WE Fleig 2, MM Dollinger 1, B Christ 1
  • 1Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universität Halle-Wittenberg, Halle (Saale)
  • 2Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig

Einleitung: Während der frühen Leberregeneration nach partieller Hepatektomie (PH) akkumuliert in der Leber Fett. Die Bedeutung dieser Beobachtung ist noch weitgehend unklar – möglicherweise wird das Fett für die Leberregeneration benötigt (vgl. G.C.Farell in Hepatology Vol.40, S. 1252ff.). Ein hemmender Einfluss von Betablockern auf die Leberverfettung nach schweren Verbrennungen ist bekannt. Ziel dieser Studie war es, den Einfluss von Propranolol (PRO) auf Fettakkumulation und Leberregeneration nach PH zu untersuchen.

Methoden: 6 Monate alte, männl. C57/Bl6 Mäuse wurden für 3 Tage mit 60mg PRO/kg/die p.o. behandelt, dann erfolgte eine 2/3-PH. 24, 48 und 72h nach PH wurde das relative Lebergewicht (rLG) bestimmt und mit einer unbehandelten Kontrollgruppe verglichen. In H+E-Färbungen wurde die Verfettung (relativer Anteil der verfetteten Zellen) beurteilt. Im Western-Blot wurde die CDK2- und PCNA-Expression untersucht.

Ergebnisse: Das rLG der PRO-Mäuse war nach 24h und 48h signifikant niedriger als das der Kontrollen (24h: 2.58 vs. 2. 74, p<0.005; 48h: 2.64 vs. 3.21, p<0.005; 72h: 2.88 vs. 3.08, n.s.). Es fand sich nach 24 und 48h bei PRO-Mäusen eine verringerte Fettakkumulation (24h: 75% vs. 100%, 48h: 40% vs. 75%, jeweils überwiegend grobtropfige Verfettung, 72h: jeweils geringe, großtropfige Verfettung). Vor PH zeigte sich keine Leberverfettung. Unter PRO war nach 48h die CDK2- und PCNA-Expression verringert, nicht jedoch nach 24h oder 72h.

Diskussion: PRO vermindert die Fettakkumulation nach PH, hierdurch wird das geringere rLG bedingt. PRO verschlechtert die Leberregeneration. Neben einem direkt antiproliferativen Effekt ist eine indirekte, durch die verminderte Fettakkumulation bedingte Verschlechterung der Leberregeneration in Betracht zu ziehen. Die Ergebnisse lassen sich mit der Hypothese, dass die akute, stressassoziierte Form der Fettleber eine fördernde Wirkung auf die Leberregeneration hat, vereinbaren.

liver regeneration - propranolol - steatosis