Derzeitiger Stand der Prostazyklinforschung in Geburtshilfe und Gynäkologie

Zusammenfassung

Prostazyklin (PGI₂) ist ein starker Vasodilatator und Thrombozytenaggregationshemmer, der in den Gefäß wänden synthetisiert wird. Unter physiologischen Bedin gungen besteht ein Gleichgewicht zu Thromboxan A₂ (TXA₂), das in den Thrombozyten entsteht, vasokonstriktorisch und fördernd auf die Thrombozytenaggregation wirkt. Bei verschiedenen Erkrankungen wie Atherosklerose, Diabetes mellitus, hämolytisch-urämischem Syndrom, Lupus erythematodes oder Urämie wurden Störungen des PGI₂-Stoffwechsels festgestellt. Durch synthetisches PGI₂ und PGI₂-Derivate sowie Pharmaka mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen ist es möglich, den PGI₂-Stoffwechsel und das Gleichgewicht zwischen PGI₂ und TXA₂ zu beeinflussen. In Geburtshilfe und Gynäkologie erscheinen aufgrund erster experimenteller und klinischer Untersuchungen folgende Veränderungen des PGI₂-Stoffwechsels von Bedeutung: In der Spätgravidität soll der PGI₂-Spiegel im Plasma erhöht sein. PGI₂ wird deshalb für die veränderte Hämodynamik in der Schwangerschaft verantwortlich gemacht. Hauptsyntheseort von PGI₂ in der Gravidität ist der Uterus. PGI₂ soll relaxierend, TXA₂ kontraktionsauslösend auf die schwangere Uterusmuskulatur wirken. Man nimmt an, daß bei der EPH-Gestose und der chronischen Plazentainsuffizienz der PGI₂-Anstieg in der Schwangerschaft ausbleibt. Es liegen erste Erfahrungen vor über die Gabe von PGI₂ bei therapieresistenter EPH-Gestose. Dabei konnte der diastolische Blutdruck drastisch gesenkt werden. Neben PGE₂ ist offensichtlich PGI₂ für die fetale Zirkulation, die Nabelschnurdurchblutung und das Offenbleiben des Ductus Botalli von entscheidender Bedeutung. Vor der Gabe von Prostaglandin-Synthese-hemmern, wie z. B. Azetylsalizylsäure, in der Schwangerschaft wird deshalb gewarnt. Die Hypermenorrhoe soll Ausdruck einer erhöhten PGI₂-Produktion des Uterus und eines gestörten Gleichgewichts zwischen PGI₂, PGE₂ und PGF_2a sein. Veränderungen des PGI₂-Stoffwechsels fand man bei Einnahme von östrogenhaltigen oralen Antikonzenptiva, beim Karzinom, bei der Endometriose und werden vermutet nach prämenopausaler Hysterektomie. Künftige Forschungsergebnisse werden zeigen, welcher Stellenwert dem PGI₂ für Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie geburtshilflich-gynäkologischer Erkrankungen zukommt.

Abstract

Prostacyclin (PGI₂) is synthesized in the vessel walls and is a powerful vasodilator and inhibitor of platelet aggregation. Under physiological conditions there is a balance with thromboxane A₂ (TXA₂), a substance derived from blood platelets, which acts as a vasoconstrictor and promotor of platelet aggregation. Disorders of PGI₂ metabolism have been found in different diseases such as atherosclerosis, diabetes mellitus, haemolytic uraemic syndrome, lupus erythematodes or uraemia. Synthetic PGI₂ and PGI₂ derivatives, as well as drugs with different modes of action, made in possible to interfere with PGI₂ metabolism and the balance of PGI₂ with TXA₂.

According to preliminary experimental and clinical studies the following changes in PGI₂ metabolism may be important in obstetrics and gynaecology: in late pregnancy PGI₂ levels in plasma are thought to be increased and therefore, PGI₂ is considered responsible for the altered haemodynamics during pregnancy. The uterus is the main source of PGI₂ in pregnancy and the action of PGI₂ is to relax and that of TXA₂ to contract the pregnant myometrium. It has been demonstrated that there is no increase of PGI₂ during pregnancy in cases of EPH gestosis and of chronic placental insufficiency. In patients with EPH gestosis who failed to improve with antihypertensive treatment, PGI₂ infusione caused a dramatic fall of diastolic blood pressure. Besides PGE₂, PGI₂ seems to be most important for foetal circulation, umbilical blood flow and patency of the ductus arteriosus. Therefore, inhibitors of Prostaglandin synthesis such as acetylsalicylic acid, should be avoided in pregnancy. Hypermenorrhoea appears to be due to an increased production of PGI₂ by the uterus and a disturbed balance of PGI₂, PGE₂ and PGF_2a. Changes in PGI₂ metabolism were found in women taking oestrogen-containing oral contraceptives, in cancer, endometriosis and are thought to be involved with premenopausal hysterectomy. Future research should indicate a definite role for PGI₂ in the pathophysiology, diagnosis and therapy of diseases in obstetrics and gynaecology.