Pubertätsentwicklung und Ovarialfunktion nach Zytostatikatherapie im Kindesalter*

Zusammenfassung

Bei 51 jungen Tumorpatientinnen wurden während und im Anschluß an eine intensive Chemotherapie die Pubertätsentwicklung, das Zyklusverhalten und das Längenwachstum sowie die endokrinen Veränderungen (FSH, LH, PRL, E₂, Progesteron) in der Hypophysen-Gonaden-Achse untersucht. Die Mehrzahl der Patientinnen hatte unter Zytostatika ein vermindertes Längenwachstum. Etwa 1 Jahr nach Beendigung der Therapie normalisierte sich bei allen Mädchen mit Leukämien und Lymphomen die Größenentwicklung wieder, während bei Kindern mit soliden Tumoren die ursprüngliche Wachstumspercentile noch nicht wieder erreicht war. Im Durchschnitt war die Pubertätsentwicklung entsprechend der Stadieneinteilung nach Tanner bei den Tumorpatientinnen um 6 Monate verzögert. Etwa die Hälfte der Mädchen entwickelte unter der Chemotherapie eine Amenorrhö, und während der Zytostatikagabe ließ sich fast nie eine Menarche beobachten. Endokrinologische Hinweise auf eine primäre Ovarialinsuffizienz zeigten sich nur nach kombinierter Chemo- und Radiotherapie. Bei Patientinnen mit regelmäßigem Zyklus nach Abschluß der Chemotherapie ließen sich häufig anovulatorische Zyklen bzw. inadäquate Lutealphasen nachweisen. Diese Zyklusanomalien sind wahrscheinlich hypothalamischer Genese und müssen im Zusammenhang mit den psychischen Belastungen der jungen Tumorpatientinnen gesehen werden.

Abstract

Chemotherapy for malignant disease can cause gonadal dysfunction. However, little is known about the reversibility and severity of these effects in girls treated during childhood or puberty. For this reason we investigated clinical data and endocrine parameters (FSH, LH, PRL, E₂, progesterone) of 51 adolescent females.

Our clinical data showed that intermittent pulse chemotherapy as administered to most patients with solid tumours leads to a more pronounced growth retardation than continuous low dose chemotherapy as given to patients with leukemia and lymphomas. Girls treated prior to menarche failed to start menstruation while on chemotherapy, but all had their menarche shortly after cessation of the treatment. Most of the girls treated post menarche developed amenorrhoea, whereas some had irregular cycles unless they were on a very mild drug regimen. From the endocrinous data we concluded that primary ovarian failure was rare and occurred in adolescent girls only after a combination of chemotherapy and radiotherapy. In girls with regular menstrual cycles after treatment a high incidence of anovulation or an inadequate luteal phase could be observed. The latter symptoms may be signs of hypothalamic ovarian failure as caused by stress, anxiety and emotions associated with a malignant disease.