Das okuläre Mikroangiopathie-Syndrom bei Patienten mit AIDS ist mit erhöhten Plasma-Spiegeln des Vasokonstriktors Endothelin-1 assoziiert

Zusammenfassung

Fragestellung Das okuläre Mikroangiopathie-Syndrom stellt den häufigsten augenärztlichen Befund bei Patienten mit dem erworbenen Immunschwäche-Syndrom (AIDS) dar und weist einen engen Zusammenhang mit neuroretinalen und neurologischen Defiziten bei mit dem humanen Immunschwäche-Virus (HIV) infizierten Patienten auf. Endothelin-1 ist ein kürzlich entdecktes Zytokin mit hochpotenten vasokonstriktorischen Eigenschaften.

Methoden Es wurden 29 Patienten mit AIDS untersucht. Die Endothelin-1-Immunreaktivität (IR) im Plasma wurde mittels Radioimmunoassay gemessen. Als Indikator des Ausmaßes der retinalen Mikroangiopathie wurde die Anzahl der Cotton-wool-Herde mittels indirekter Ophthalmoskopie bestimmt. Das Ausmaß der körneligen Strömung in den konjunktivalen Gefäßen wurde am Biomikroskop über eine standardisierte Rating-Skala gemessen. Als Kovariablen wurden Parameter der Schädigung des Immunsystems und die Hämoglobin-Konzentration bestimmt.

Ergebnisse Die Endothelin-1-IR korrelierte mit der Anzahl der Cotton-wool-Herde (Spearman r = 0,53, p < 0,01) und dem Ausmaß der konjunktivalen körneligen Strömung (r = 0,61, p < 0,001) signifikant. Zwei Kovarianzanalysen mit Endothelin-1-IR als abhängiger Variable und den Kovariablen CD4-Zellzahl, Neopterin, ß2-Mikroglobulin, Hb und Alterzeigten einen hochsignifikanten Unterschied zwischen Patienten mit unterschiedlicher Anzahl an Cotton-wool-Herden (p < 0,0001) und unterschiedlichem Ausmaß der konjunktivalen körneligen Strömung (p < 0,0001).

Schlußfolgerung Diese Ergebnisse sind konsistent mit der Hypothese, dass der Vasokonstriktor Endothelin-1 an der Pathogenese des HIV-assoziierten Mikroangiopathie-Syndroms wesentlich beteiligt ist. Da das HIV-assoziierte Mikroangiopathie-Syndrom eng mit neuroretinalen und kognitiven Defiziten bei Patienten mit AIDS korreliert, sollte der therapeutische Einsatz von Endothelin-Antagonisten diskutiert werden.

Summary

Objective Ocular microangiopathic syndrome is the most frequent ophthalmic finding in patients suffering from the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Ocular microvascular changes including cotton-wool spots are closely associated with neuroretinal and cognitive deficits in patients infected with the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). Endothelin-1 is a recently identified cytokine with potent vasoconstrictor activity which is associated with various diseases involving vascular structures.

Methods We studied 29 patients with AIDS by indirect ophthalmoscopy and by slit lamp biomicroscopy, and endothelin-1 immunoreactivity (IR) was measured in plasma by radioimmunoassay. Cotton-wool spots were counted as indicator of retinal microvasculopathy. Conjunctival blood-flow sludging in conjunctival vessels was measured by a standardized rating scale as indicator of conjunctival microvasculopathy. Parameters of immunosystemic damage were determined as covariates.

Results Endothelin-1 IR was closely associated with the number of cotton-wool spots (Spearman r = 0.53, p < 0.01) and with the extent of conjunctival blood-flow sludging (r = 0.61, p < 0.001). The level of significance became stronger applying analysis of covariance with Endothelin-1 IR as dependant variable and number of cotton-wool spots (p < 0.0001) or extent of conjunctival blood-flow sludging (p < 0.0001) as independant variables.

Conclusion Our data are consistent with the hypothesis that the vasoconstrictor endothelin-1 has an important role in the pathogenesis of HIV-1-related ocular microangiopathic syndrome. As HIV-1-related ocular microangiopathic syndrome is associated with neuroretinal and cognitive deficits in patients with HIV-1 disease the therapeutic use of endothelin antagonists currently under investigation should be discussed.

Schlüsselwörter

Endotheline - Endothelin-1 - HIV-1 - Zytokine - HIV-assoziiertes okuläres Mikroangiopathie-Syndrom - AIDS - Mikrozirkulation - Gefäßerkrankungen

Key words

endothelins - endothelin-1 - HIV-1 - AIDS - HIV-related ocular microangiopathic syndrome - cytokine - microcirculation - vascular disease