DNS-Ploidie und Proliferationsverhalten beim metastasierten Neuroblastom*

Abstract

Nuclear DNA contents of tumor cells were measured by fluorescence cytophotometry in bone marrow and touch preparations of 26 children with neuroblastoma, registered in the NBL ₇₉study of the German pediartric Oncology society.

In all cases tumor cells were found to have a higher DNA-content as compared to the normal diploid (2c) DNA-value of granulocytes in the same preparation. Average ploidy values of the histograms of bone marrow metastases were in the tetra- to hypertetraploid (4c-5c) range and showed unimodal distribution in the majority of cases. In the primary tumors there was also a wide distribution of DNA-values in the aneuploid range. A bimodal distribution with stemlines at 2,5c and 5c was found in a stage I, grade I, differentiated primary tumor. Various ploidy patterns found at different sites in the large tumor mass of a newborn might be interpreted as an expression of different degrees of differentiation within the same tumor. In 2 of 4 patients where primary tumor and metastatic lesions could be examined there was a higher ploidy in the 5c to 6c, or even in the 8c range in the metastatic cell population.

It appears, thus, that clonal evolution of tumor cells occurs during growth and spread of neuroblastoma.

Zusammenfassung

Bei 26 Kindern mit einem Neuroblastom, die innerhalb der NBL₇₉-Studie der Gesellschaft für pädiatrische Onkologie registriert wurden, wurden fluoreszenz-zytophotometrische DNS-Messungen an Tumorzellen in Knochenmarksausstrichen und Tupfpräparaten durchgeführt.

In allen Fällen lag ein erhöhter DNS-Gehalt der Tumorzellen vor im Vergleich zum normalen diploiden (2c)-Wert von Granulozyten im gleichen Präparat Die DNS-Verteilung der Tumorzellen bei Knochenmarksinfiltration zeigte ein breit gestreutes, überwiegend unimodales Verhalten mit einer durchschnittlichen Ploidie im 4o-5o-Bereich. Auch in Zellen von Primärtumoren fand sich eine breite Streuung der DNS-Werte im aneuploiden Bereich. Eine bimodale Verteilungskurve mit Stammlinien bei 2,5c und 5c fand sich bei einem differenzierten Primärtumor (klinisch Stadium I, histologisch Grad I). Bei Untersuchungen des Primärtumors eines Neugeborenen an mehreren Stellen fand sich eine unterschiedliche DNS-Verteilung, was auf eine lokal unterschiedliche Differenzierung hinweisen könnte. Bei 2 von 4 Patienten, bei denen Primärtumor und Metastasen gemessen werden konnte, zeigte sich eine höhere Ploidie in den Metastasen.

Es könnte also sein, daß während Wachstum und Streuung des Neuroblastoms eine klonale Evolution der Tumorzellpopulationen stattfindet.