Klin Padiatr 1982; 194(4): 219-225
DOI: 10.1055/s-2008-1033809
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

BFM-Studie 1975/81 zur Behandlung der Non-Hodgkin-Lymphome hoher Malignität bei Kindern und Jugendlichen*

BFM Study 1975/81 for Treatment of Non-Hodgkin Lymphoma of High Malignancy in Children and AdolescentsSt.  Müller-Weihrich1 , G.  Henze2 , A.  Jobke3 , B.  Kornhuber4 , H. -J. Langermann2 , U.  Lasson5 , R.  Ludwig6 , J.  Ritter7 , G.  Schellong7 , B.  Stollmann8 , J.  Treuner9 , H.  Riehm2
  • 1Kinderklinik der TU München
  • 2Kinderklinik der FU Berlin
  • 3Universitäts-Kinderklinik Freiburg i.Br.
  • 4Universitäts-Kinderklinik Frankfurt a.M.
  • 5Universitäts-Kinderklinik Kiel
  • 6Universitäts-Kinderklinik Heidelberg
  • 7Universitäts-Kinderklinik Münster
  • 8Universitäts-Kinderklinik Essen
  • 9Universitäts-Kinderklinik Tübingen
* Mit Unterstützung der Stiftung Volkswagenwerk
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Publication History

Publication Date:
13 March 2008 (online)

Abstract

From January 1975 until February 1981, 116 children with non-Hodgkin's lymphoma (NHL) of high malignancy entered the BFM multicenter study. Following an initial single dose of cyclophosphamide all patients were treated with a multidrug induction therapy for 8 weeks (protocol I). In addition patients with initial CNS involvement and/or disseminated abdominal disease received during remission 6 months after diagnosis a reinforced reinduction therapy for 6 weeks (protocol II). Maintenance therapy consisted of 6-mercaptopurine and methotrexate with three vincristine/prednisone reinduction pulses for 2 or 2 œ years, respectively. CNS-prophylaxis was performed with cranial irradiation and intrathecal methotrexate in all patients. Localized tumors were irradiated with a dose in the order of 30 Gy.

The probability of continuous complete remission (CCR) for all patients on study was 61% after 7 years (life-table analysis). For more detailed analysis, the lymphomas were classified as B-, T- or O-type according to their origin from different lymphocyte subpopulations, using histological, immunological and clinical parameters. In stage I and II, probability of uninterrupted first remission was 80% for O- and T-type NHL, and 81% for B-type NHL. In stage III and IV, probability of CCR was 71% for O- and T-type NHL, but only 32% for B-type NHL. If primary tumor sites characteristic for T- or B-type NHL were used in addition for classification of the lymphomas, life-table analysis of the various NHL subtypes had nearly identical results.

The therapy used in this study proved to be highly efficient in O- and T-type NHL. However, therapy results in disseminated B-type NHL are unsatisfactory. A new therapeutic strategy is urgently needed for these patients.

Zusammenfassung

In der multizentrischen Studie BFM wurden vom Januar 1975 bis Februar 1981 116 Kinder mit Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) hoher Malignität behandelt. Alle Patienten erhielten als Induktionstherapie eine durch eine einmalige initiale Cyclophosphamidgabe verstärkte achtwöchige Kombinationschemotherapie (Protokoll I), Patienten mit initialem ZNS-Befall und/oder disseminiertem Abdominalbefall erhielten zusätzlich nach erreichter Remission 6 Monate nach Diagnosestellung eine forcierte 6wöchige Reinduktionstherapie (Protokoll II). Die Dauertherapie bestand in der Gabe von 6-Mercaptopurin und Methotrexat mit Vincristin/Prednison-Reinduktionen bis zu einer Gesamttherapiedauer von 2 bzw. 2 œ Jahren. Alle Patienten erhielten eine ZNS-Prophylaxe mit Schädelbestrahlung und intrathekalen Methotrexatgaben. Lokalisierbare Tumormassen wurden mit einer Richtdosis von 30 Gy bestrahlt.

Die Wahrscheinlichkeit der anhaltenden Erstremission betrug in der Gesamtgruppe nach 7 Jahren 61% (life-table Analyse). Für die differenzierte Auswertung des Therapieergebnisses wurden die NHL nach histologischen, immunologischen und klinischen Kriterien - entsprechend ihrer Herkunft von verschiedenen Lymphozyten-Subpopulationen - eingeteilt in B-, T- und O-Typen. Die Wahrscheinlichkeit der anhaltenden Erstremission betrug beim histologisch-immunologisch definierten O- und T-Typ der Stadien I und II 80%, beim B-Typ der Stadien I und II 81%. Beim O- und T-Typ der Stadien III und IV betrug sie 71%, beim B-Typ der höheren Stadien jedoch nur 32%. Wenn zusätzlich für den B- und T-Typ typische Manifestationsorte des Primärtumors zur Typeneinteilung mit herangezogen wurden, hatten die life-table Analysen nahezu identische Ergebnisse.

Die in dieser Studie angewandte Therapie hat sich bei NHL vom O- oder T-Typ als außerordentlich wirksam erwiesen. Dagegen ist das Therapieergebnis bei disseminiertem NHL vom B-Typ unbefriedigend. Ein neues therapeutisches Konzept ist für diese Gruppe erforderlich.

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