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DOI: 10.1055/s-2008-1027555
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York
Neuroendocrine Tumors: Characterization with Contrast-Enhanced Ultrasonography
Neuroendokrine Tumoren: Charakterisierung mittels KontrastmittelsonografiePublication History
received: 26.9.2007
accepted: 13.5.2008
Publication Date:
20 June 2008 (online)

Zusammenfassung
Ziel: Neuroendokrine Tumoren (NET) und deren Metastasen lassen mittels bildgebender Verfahren unzureichend auf den Primärtumor schließen. Anhand einer prospektiven Studie suchten wir nach charakteristischen Befunden der echosignalverstärkten Sonografie dieser Neoplasien im Vergleich zu klinischen Daten. Material und Methoden: Innerhalb von 5 Jahren wurden 82 Patienten mit 83 histologisch gesicherten NET mittels konventionellem Ultraschall und CEUS (Sonovue®, Contrast Pulse Sequencing) in der arteriellen (10 – 20 s p. i.), kapillären (20 – 25 s p. i.), portalvenösen (25 – 120 s p. i.) und Spätphase (> 120 s p. i.) untersucht. 69 Patienten hatten Metastasen im Abdominaltrakt, davon acht Patienten mit hochmalignen neuroendokrinen Karzinomen, die schlecht differenziert waren. Der Proliferationsindex (MIB-1) der NET betrug bei 31 Patienten _≤ 2 %, bei 46 Patienten > 2 %, bei 6 Patienten _≥ 20 %. 13 Patienten wiesen lediglich einen Primärtumor ohne nachweisbare Metastasen auf. Ergebnisse: Bei NET von Lunge, Magen und Kolon fanden wir echoarme und isoechogene Lebermetastasen. NET des Dünndarms und des Pankreas wiesen echoarme, echoreiche und isoechogene Leberfiliae auf, nicht selten kombiniert. Insulin produzierende Tumoren (6) hatten ausschließlich reflexarme Metastasen. Nekrotische Areale (25 / 83) wurden bei großen NET (> 3 cm, MIB-1 > 2 %) spontan nachgewiesen, ansonsten nach Interferon-Therapie, Chemoembolisation, systemischer Chemotherapie und Radiofrequenzablation von Lebermetastasen, nicht aber nach Therapie mit Somatostatin-Radionuklidanaloga. Die NET und ihre Absiedelungen zeigten in 93 % (77 / 83) einen früharteriellen Einstrom von Mikroblasen. 95 % (79 / 83) der Läsionen waren in der arteriellen und zu Beginn der kapillären Phase signalintensiv. Dieser Gefäßreichtum konnte gleichermaßen bei den Primärtumoren, den Leber- und Lymphknotenmetastasen sowie allen anderen Metastasen im Bereich des Abdominaltrakts dargestellt werden. Innerhalb von Lebermetastasen mit einem MIB-1 > 2 % kontrastierten sich Tumorarterien mit chaotischer Architektur. 78 % (65 / 83) der Läsionen wiesen in der kapillären Phase einen kontrastreichen Randsaum auf. 93 % (77 / 83) der NET und der Metastasen erschienen zu Beginn der Spätphase als echoarme Gebilde. Schlussfolgerung: Die CEUS unter den Bedingungen von CPS ergibt für NET ein charakteristisches Kontrastverhalten und stellt damit eine Konkurrenzmethode für andere bildgebende Verfahren dar. Unterschiede der sonografischen Befundmuster ergaben sich in Abhängigkeit von dem Sitz des Primärtumors, der Größe der Läsion, dem MIB-1 und dem Ausmaß degenerativer Veränderungen.
Abstract
Purpose: The aim of this study was to characterize the ultrasonographic features of neuroendocrine tumors (NET) and their metastases with contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) and to compare this to clinical data. Materials and Methods: During a period of 5 years, 82 patients with 83 histologically proven NET were prospectively examined using conventional US and pulse inversion US with a second generation contrast agent (SonoVue®, Contrast Pulse Sequencing) focusing on the arterial (10 – 20 s p. i.), capillary (20 – 25 sec p. i.), portal venous (25 – 120 sec p. i.), and late phases (> 120 sec p. i.). 69 patients had metastases in the abdominal tract, including eight patients with poorly differentiated neuroendocrine carcinomas with high-grade behavior. In 31 patients the proliferation index (MIB-1) of the NET was _≤ 2 %, in 46 patients > 2 %, in 6 patients _≥ 20 %. Thirteen patients had one primary lesion without metastases. Results: In NET of the lung, stomach, and colon we found only hypoechoic or isoechoic liver metastases. NET of the small intestine and pancreas represented hypoechoic, isoechoic, and/or hyperechoic liver lesions, sometimes combined. Insulin producing tumors (6) had hypoechoic metastases. Necrotic areas (25 / 83) were detected after interferon therapy, embolization, systemic chemotherapy, and radiofrequency ablation of liver metastases, but did not develop after somatostatin receptor radionuclide therapy. In large NET (> 3 cm) with a proliferation index of > 2 %, necrotic areas appeared spontaneously. In 93 % (77 / 83) of the cases the NET and their metastases showed an early arterial influx of microbubbles. Rim-like contrast enhancement occurred during the capillary phase in 78 % (65 / 83) of all lesions, and hypervascularization occurred during the arterial phase and at the beginning of the capillary phase in 95 % (79 / 83). The hypervascularized tissue was found in the primary lesions, in liver, lymph node metastases and any kind of abdominal metastases. In liver metastases with a proliferation index > 2 %, tumor arteries showed a chaotic growth pattern. In 93 % (77 / 83) the NET lesions appeared as dark “defects” at the beginning of the late phase. Conclusion: CEUS with CPS demonstrates typical NET imaging characteristics. Differences in imaging features may depend on their primary lesion, size, proliferation marker, and extent of the degenerative changes. In most cases real-time CEUS may replace other imaging techniques.
Key words
contrast-enhanced ultrasonography - neuroendocrine tumor - MIB-1
References
- 1
La Rosa S, Sessa F, Capella C. et al .
Prognostic criteria in nonfunctioning pancreatic endocrine tumours.
Virchows Arch.
1996;
429
323-333
MissingFormLabel
- 2
Jensen R T.
Carcinoid and pancreatic endocrine tumors: recent advances in molecular pathogenesis,
localization, and treatment.
Curr Opin Oncol.
2000;
12
368-377
MissingFormLabel
- 3
Schnirer I I, Yao J C, Ajani J A.
Carcinoid: a comprehensive review.
Acta Oncol.
2003;
42
672-692
MissingFormLabel
- 4
Moertel C G, Lefkopoulo M, Lipsitz S. et al .
Streptozocin-doxorubicin, streptozocin-fluorouracil or chlorozotocin in the treatment
of advanced islet-cell carcinoma.
N Engl J Med.
1992;
326
519-523
MissingFormLabel
- 5
Faiss S, Pape U F, Böhmig M. et al .
Prospective, randomized, multicenter trial on the antiproliferative effect of lanreotide,
interferon alfa, and their combination for the therapy of metastatic neuroendocrine
gastroenteropancreatic tumors – The international lanreotide and interferon alfa study
group.
J Clin Oncol.
2003;
21
2689-2696
MissingFormLabel
- 6 Wermke W, Gassmann B. Tumor diagnostics of the liver with echo enhancers. Berlin/New York; Springer 1998
MissingFormLabel
- 7 Wermke W. Sonographische Differenzialdiagnose: Leberkrankheiten. Köln; Deutscher Ärzte-Verlag 2005
MissingFormLabel
- 8
Albrecht T, Blomley M J, Burns P N. et al .
Improved detection of hepatic metastases with pulse-inversion US during the liver-specific
phase of SHU 508A: multicenter study.
Radiology.
2003;
227
361-370
MissingFormLabel
- 9
Albrecht T, Blomley M, Bolondi L. et al .
Guidelines for the use of contrast agents in ultrasound. January 2004.
Ultraschall in Med.
2004;
25
249-256
MissingFormLabel
- 10
Quaia E, Calliada F, Bertolotto M. et al .
Characterization of focal liver lesions with contrast-specific US modes and a sulfur
hexafluoride-filled microbubble contrast agent: Diagnostic performance and confidence.
Radiology.
2004;
232
420-430
MissingFormLabel
- 11
Nagase M, Furuse J, Ishii H. et al .
Evaluation of contrast enhancement patterns in pancreatic tumors be code harmonic
sonographic imaging with a microbubble contrast agent.
J Ultrasound Med.
2003;
22
789-795
MissingFormLabel
- 12
Onofrio M, Mansueto G, Vasori S. et al .
Contrast-enhanced ultrasonographic detection of small pancreatic insulinoma.
J Ultrasound Med.
2003;
22
413-417
MissingFormLabel
- 13
Herbay von A, Vogt C, Haussinger D.
Late-phase pulse-inversion sonography using the contrast agent levovist: differentiation
between benign and malignant focal lesions of the liver.
Am J Roentgenol.
2002;
179
1273-1279
MissingFormLabel
- 14
Klöppel G, Perren A, Heitz P U.
The gastroenteropancreatic neuroendocrine cell system and its tumors. The WHO classification.
Annals of the New York Academy of Sciences.
2004;
1014
13-27
MissingFormLabel
- 15
Klöppel G.
Tumour biology and histopathology of neuroendocrine tumours.
Best Practice & Research Clin Endocrinol Metab.
2007;
21
15-31
MissingFormLabel
- 16
Hemminki K, Li X.
Incidence trends and risk factors of carcinoid tumors: a nationwide epidemiologic
study from Sweden.
Cancer.
2001;
92
2204-2210
MissingFormLabel
- 17
Plöckinger U, Rindi G, Arnold R. et al .
Guidelines for the diagnosis and treatment of neuroendocrine gastrointestinal tumours.
A consensus statement on behalf of the European Neuroendocrine Tumour Society (ENETS).
Neuroendocrinology.
2004;
80
394-424
MissingFormLabel
- 18
Rickes S, Ocran K, Gerstenhauer G. et al .
Evaluation of diagnostic criteria for liver metastases of adenocarcinomas and neuroendocrine
tumours at conventional ultrasound, unenhanced power Doppler sonography and echo-enhanced
ultrasound.
Dig Dis.
2004;
22
81-86
MissingFormLabel
- 19
Mörk H, Ignee A, Schuessler G. et al .
Analysis of neuroendocrine tumour metastases in liver using contrast enhanced ultrasonography.
Scandinavian J Gastroenterol.
2007;
42
652-662
MissingFormLabel
- 20
Zhang J, Jia Z, Li Q. et al .
Elevated expression of vascular endothelial growth factor correlates with increased
angiogenesis and decreased progression-free survival among patients with low-grade
neuroendocrine tumors.
Cancer.
2007;
109
1478-1486
MissingFormLabel
- 21
Soyer P, Gueye C, Somveille E. et al .
MR diagnosis of hepatic metastases from neuroendocrine tumors versus hemangiomas:
Relative merits of dynamic gadolinium chelate-enhanced gradient-recalled echo and
unenhanced spin-echo images.
AJR.
1995;
165
1407-1413
MissingFormLabel
- 22
Yang W, Chen M H, Yan K. et al .
Differential diagnosis of non-functional islet cell tumour and pancreatic carcinoma
with sonography.
Eur J Radiol.
online-publication: 2007;
DOI: 10.1016 /j.ejrad.2007.02.042
MissingFormLabel
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