Zusammenfassung
Ziel: Anhand von in vitro - und in vivo -1 H-MR-spektroskopischen Messungen sollte der Einfluss einer Erhöhung der magnetischen
Feldstärke von 1,5 T auf 3 T auf die quantitative Bestimmung von Glutamat untersucht
werden. Material und Methoden: Es wurden In-vitro -1 H-MR-Spektren wässriger Lösungen von NAA, Glutamat, Glutamin und GABA sowie In-vivo -1 H-MR-Spektren im Gehirn von 6 gesunden Probanden an zwei klinischen Ganzkörper MR-Tomografen
(1,5 T und 3 T) akquiriert. Für die In-vitro -Experimente wurde eine PRESS 1 H-Einzelvoxel-Sequenz (TR/TE = 10 000 / 30 ms) und für die In-vivo -Messungen eine PRESS 2D-1 H-CSI-Sequenz (TR/TE = 5000 / 30 ms) verwendet. Die In-vitro -Spektren wurden hinsichtlich der Überlagerung der Einzelsubstanzspektren sowie der
Genauigkeit der absoluten Konzentrationsbestimmung (LC-Model) bei 1,5 T und 3 T verglichen.
Die In-vivo -Spektren beider Feldstärken wurden hinsichtlich des SNRGlu , der Linienbreite sowie der Cramer-Rao-Werte der Glutamatbestimmung unter Verwendung
des LC-Modells miteinander verglichen. Für den Thalamus sowie den insulären und parietalen
Kortex wurden die mittleren Glu/tCr-Quotienten gebildet, und die bei 1,5 T und 3 T
erhaltenen Werte untereinander sowie mit entsprechenden Literaturwerten verglichen.
Ergebnisse: Die spektralen Anteile der Einzelmetaboliten in den In-vitro -Spektren waren im Allgemeinen bei 3 T deutlich besser strukturiert. Die Abweichungen
der in-vitro bestimmten absoluten Konzentrationen von den nominell eingestellten Werten fielen
mit Ausnahme von GABA bei 3 T deutlich geringer aus als bei 1,5 T: NAA (1,5 T: –5,5
%, 3 T: + 0,7 %), Glutamat (1,5 T –18,1 %, 3 T: + 12,3 %), Glutamin (1,5 T: + 44,8
%, 3 T: + 9,2 %), GABA (1,5 T: –24,8 %, 3 T: –33,8 %). Im Vergleich zu 1,5 T verdoppelte
sich das SNRGlu der In-vivo -Spektren bei 3 T. Der Anteil der Voxel mit %SDGlu < 20 betrug 53 % bei 1,5 T gegenüber 80 % bei 3 T. Die für den Thalamus, den insulären
sowie parietalen Kortex bestimmten Glu/tCr-Quotienten lagen im oberen Bereich vergleichbarer
Literaturwerte. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen, dass aus der günstigeren Verteilung der Intensitätsmaxima
bei 3 T eine verbesserte Trennbarkeit der Einzelspektren resultiert. Die höhere Ausgangsmagnetisierung
bei B 0 = 3 T und die höhere Sensitivität der bei der 3 T-Studie verwendeten Mehrkanalspule
führen zu einem verbesserten SNR und erlauben somit eine größere Zuverlässigkeit des
individuellen Nachweises sowie eine genauere quantitative Bestimmung von Glutamat.
Abstract
Purpose: The influence of different magnetic field strengths on the quantification of glutamate
was experimentally investigated by means of in vitro and in vivo 1 H-MR spectroscopic measurements at 1.5 T and 3 T. Materials and Methods: In vitro 1 H-MR measurements of aqueous solutions of NAA, glutamate, glutamine and GABA were
performed on two clinical MR scanners at 1.5 T and 3 T using a single voxel PRESS
sequence (TR/TE = 10 000 / 30 ms). In vitro brain measurements were also performed at both field strengths using a PRESS 2D-1 H-CSI-sequence (TR/TE = 5000 / 30 ms) in 6 volunteers. Spectra at 1.5 T and 3 T were
compared with respect to the overlap of the single compound spectra and the deviations
between estimated and nominally adjusted concentrations. In vivo spectra at both field
strengths were compared with respect to SNRGlu , line width and Cramer-Rao values of the estimated glutamate intensities by using
the LCModel. For the thalamus, insular and parietal cortex mean Glu/tCr ratios were
estimated and compared between 1.5 T and 3 T as well as with corresponding values
in the literature. Results: In general, an improved separation of signal maxima was observed in the in vitro spectra at 3 T. Except for GABA, all in vitro concentrations estimated at 3 T revealed lower deviations from their adjusted nominal
concentration compared to 1.5 T: NAA (1.5 T: –5.5 %, 3 T: 0.7 %), glutamate (1.5 T:
–18.1 %, 3 T: 12.3 %), glutamine (1.5 T: 44.8 %, 3 T: 9.2 %), GABA (1.5 T: – 24.8
%, 3 T: 33.8 %). The SNR of in vivo spectra at 3 T was nearly doubled compared to 1.5 T. The mean number of voxels with
%SDGlu < 20 was distinctly lower at 1.5 T (53 %) than at 3 T (80 %). Estimated Glu/tCr ratios
for thalamus, insular and parietal cortex lay in the upper range of the literature
values. Conclusion: The results indicate that the advantageous distribution of signal maxima at 3 T allows
an improved separation of the individual spectra. Both the higher initial magnetization
at 3 T and the improved sensitivity of the phased array matrix coil used in the 3
T study result in an increased SNR, which leads to better reliability of the individual
detection as well as a more accurate quantification of glutamate.
Key words
MR spectroscopy - brain - glutamate - quantification - 3T - LCModel
Literatur
1
Nedergaard M, Takano T, Hansen A J.
Beyond the role of glutamate as a neurotransmitter.
Nat Rev Neurosci.
2002;
3
748-755
2
Hertz L.
Glutamate, a neurotransmitter – and so much more. A synopsis of Wierzba III.
Neurochem Int.
2006;
48
416-425
3
Govindaraju V, Young K, Maudsley A A.
Proton NMR chemical shifts and coupling constants for brain metabolites.
NMR Biomed.
2000;
13
129-153
4
Klein J.
Membrane breakdown in acute and chronic neurodegeneration: focus on choline-containing
phospholipids.
J Neural Transm.
2000;
107
1027-1063
5
Schubert F, Gallinat J, Seifert F. et al .
Glutamate concentrations in human brain using single voxel proton magnetic resonance
spectroscopy at 3 Tesla.
NeuroImage.
2004;
21
1762-1771
6
Blandini F, Braunewell K H, Manahan-Vaughan D. et al .
Neurodegeneration and energy metabolism: from chemistry to clinics.
Cell Death Differ.
2004;
11
479-484
7
Lichy M P, Bachert P, Hamprecht F. et al .
Einsatz der 1 H-MR-spektroskopischen Bildgebung in der Strahlentherapie: Cholin als Marker für die
Bestimmung der relativen Wahrscheinlichkeit eines Tumorprogresses nach Bestrahlung
glialer Hirntumoren.
Fortschr Röntgenstr.
2006;
178
627-633
8
Lanfermann H, Pilatus U, Preibisch C. et al .
3T in der Neuroradiologie – Spannungsfeld zwischen Wunsch und Wirklichkeit.
Clin Neuroradiol.
2006;
16
91-108
9
Vaughan J T, Adriany G, Garwood M. et al .
Detunable transverse electromagnetic (TEM) volume coil for high-field NMR.
Magn Reson Med.
2002;
47
990-1000
10
Provencher S W.
LC-Model manuals.
, http://www.s-provencher.com/pages/lcmodel.shtml
11
Van den Boogaart A, Van Hecke A, Van Huffel P. et al .
MRUI: a graphical user interface for accurate routine MRS data analysis.
Proceedings of the European Society of Magnetic Resonance in Medicine and Biology.
1996;
13
318
12 De Graaf R A. In vivo NMR spectroscopy, Principles and techniques. Chichester;
John Wiley & Sons 2002 43
13
Provencher S W.
Estimation of metabolite concentrations from localized in vivo proton NMR spectra.
Magn Reson Med.
1993;
30
672-679
14
Geurts J JG, Barkhof F, Castelijns J A. et al .
Quantitative 1 H-MRS of healthy human Ccortex, hippocampus, and thalamus: metabolite concentrations,
quantification precision, and reproducibility.
J Magn Reson Imaging.
2004;
20
366-371
15
Pouwels P JW, Brockmann K, Kruse B. et al .
Regional age dependence of human brain metabolites from infancy to adulthood as detected
by quantitative localized proton MRS.
Pediatr Res.
1999;
46
474-491
16
Natt O, Bezkorovaynyy V, Michaelis T. et al .
Use of phased array coils for a determination of absolute metabolite concentrations.
Magn Reson Med.
2005;
53
3-8
17
Bartha R, Drost D J, Menon R S. et al .
Comparison of the quantification precision of human short echo time 1 H spectroscopy
at 1.5 and 4.0 Tesla.
Magn Reson Med.
2000;
44
185-192
18
Lee E, Jang D P, Kim J J. et al .
Alteration of brain metabolites in young alcoholics without structural changes.
NeuroReport.
2007;
18
1511-1514
19
Jang D P, Lee J M, Lee E. et al .
Interindividual reproducibility of glutamate quantification using 1.5-T proton magnetic
resonance spectroscopy.
Magn Reson Med.
2005;
53
708-712
20
Michaelis T, Merboldt K D, Bruhn H. et al .
Absolute concentrations of metabolites in the adult human brain in vivo: quantification
of localized proton MR spectra.
Radiology.
1993;
187
219-227
21
Hurd R, Sailasuta N, Srinivasan R. et al .
Measurement of brain glutamate using TE-averaged PRESS at 3T.
Magn Reson Med.
2004;
51
435-440
22
Sailasuta N, Ernst T, Chang L.
Regional variations and the effects of age and gender on glutamate concentrations
in the human brain.
Magn Reson Imaging.
2007;
8
Epub ahead of print
23
Akitt J V, Mann B E, Wells J.
NMR and chemistry: An introduction to modern NMR spectroscopy.
CRC Taylor & Francis.
2000;
4
24
Pattany P M, Khamis I H, Bowen B C. et al .
Effects of physiologic human brain motion on proton spectroscopy: quantitative analysis
and correction with cardiac gating.
Am J Neuroradiol.
2002;
23
225-230
25
Duyn J H, Van Gelderen P, Li T Q. et al .
High-field MRI of brain cortical substructure based on signal phase.
Proc Natl Acad Sci USA.
2007;
104
11 513-11 514
26
Macri M A, Garreffa G, Gio F. et al .
In vivo quantitative 1 H MRS of cerebellum and evaluation of quantitation reproducibility by simulation of
different levels of noise and spectral resolution.
Magn Reson Imaging.
2004;
22
1385-1393
27
Bartha R.
Effect of signal-to-noise ratio and spectral linewidth on metabolite quantification
at 4 T.
NMR Biomed.
2007;
20
512-521
28
Zaaraoui W, Fleysher L, Fleysher R. et al .
Human brain-structure resolved T 2 relaxation times of proton metabolites at 3 Tesla.
Magn Reson Med.
2007;
57
983-989
29
Choi C, Coupland N J, Bhardwaj P P. et al .
T2 measurement and quantification of glutamate in human brain in vivo.
Magn Reson Med.
2006;
56
971-977
30
Mlynarik V, Gruber S, Moser E.
Proton T1 and T2 relaxation times of human brain metabolites at 3 Tesla.
NMR Biomed.
2001;
14
325-331
31
Kaiser L G, Schuff N, Cashdollar N. et al .
Age-related glutamate and glutamine concentration changes in normal human brain: 1
H MR spectroscopy study at 4 T.
Neurobiol Aging.
2005;
26
665-672
32
McNab J A, Bartha R.
Quantitative short echo-time 1 H LASER-CSI in human brain at 4 T.
NMR Biomed.
2006;
19
999-1009
33
Pohmann R, Kienlin von M.
Accurate phosphorus metabolite images of the human heart by 3D acquisition-weighted
CSI.
Magn Reson Med.
2001;
45
817-826
34
Greenman R L, Rakow-Penner R.
Evaluation of the RF field uniformity of a double-tuned 31 P/ 1 H birdcage RF coil for spin-echo MRI/MRS of the diabetic foot.
J Magn Reson Imaging.
2005;
22
427-432
35
Ivan T káč, Andersen P, Adriany G. et al .
In vivo 1 H NMR spectroscopy of the human brain at 7 T.
Magn Reson Med.
2001;
46
451-456
36
Scheef L, Landsberg M W, Boecker H.
Methodische Aspekte der funktionellen Neurobildgebung im MRT-Hochfeldbereich: eine
kritische Übersicht.
Fortschr Röntgenstr.
2007;
179
925-931
Alexander Gussew
Arbeitsgruppe Medizinische Physik, Institut für Diagnostische und Interventionelle
Radiologie, Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität, Jena
Philosophenweg 3 (MRT)
07743 Jena
Phone: ++ 49/36 41/93 53 61
Fax: + 49/36 41/93 67 67
Email: alexander.gussew@med.uni-jena.de