Clinical and biochemical diagnostics of Niemann-Pick disease

Abstract

Niemann-Pick disease (NPD) is an inherited lysosomal storage disorder characterised biochemically by a deficency of sphingomyelinase activity and massive accumulation of undegraded sphingomyelin. There are three main clinical types of the disorder (NPD type A, B and C). NPD type A and B is diagnosed biochemically on the basis of measuring sphingomyelinase activity in leukocytes or cultured fibroblasts. The diagnosis may be established with the chromatographic method by the high level of sphingomyelin concentration in liver samples. Because in NPD type C the decrease of sphingomyelinase activity is moderate and only occurs in fibroblasts the thin-layer chromatography of the total liver lipid extracts is necessary for establishing the diagnosis. The thin-layer chromatography of the total liver lipids is sufficient for the diagnosis of all types of NPD.

Zusammenfassung

Der Morbus Niemann-Pick (NPD) ist eine erbliche lysosomale Speicherkrankheit. Biochemisch findet man eine verminderte Sphingomyelinase-Aktivität und massive Speicherung von undegradiertem Sphingomyelin. Man unterscheidet drei klinische Haupttypen dieser Erkrankung (NPD Typ A, B und C). Beim NPD Typ A und B erfolgt die biochemische Diagnose durch die Bestimmung der Sphingomyelinase-Aktivität in Leukozyten und Fibroblastenkulturen. Gesichert wird die Diagnose durch den chromatographischen Nachweis von hohen Sphingomyelinkonzentrationen in Leberproben. Da beim Typ NPD C nur eine leichte Verminderung der Sphingomyelinase-Aktivität besteht und dies auch nur in Fibroblasten, muß hier eine Dünnschichtchromatographie der Gesamtleberlipidextrakte die Diagnose sichern. Die Dünnschichtchromatographie der Gesamtleberlipide reicht aus, um alle Typen des NPD zu diagnostizieren.