Hochdosierte Chemoradiotherapie mit Knochenmarkstransplantation als Konsolidierungsbehandlung beim Neuroblastom. Ergebnisse bei 49 unselektionierten Patienten mit Stadium IV und älter als ein Jahr. Ein Bericht von der LMCE-Neuroblastom Gruppe*

Abstract

65 consecutive children over one year of age presenting with neuroblastoma stage IV were unselectively treated with an induction regimen alternating Cis-Platinum/VM 26 and Cyclophosphamide/Adriamycin/Vincristin. After primary surgery two to four months post diagnosis, consolidation consisted of continuous Vincristin, huge dose Melphalan and fractionated total body irradiation, followed by bone marrow transplantation (autologous except for 3 allogeneic). Of the 49 children transplanted up to evaluation date, 31 were in partial remission (PR) and 18 in ,,very good partial remission" (VGPR) or complete remission (CR) at the time of transplantation. The toxic mortality was 20 % (14 % early, 6 % late), the relapse rate 29 % and the progressive disease rate 6 %. The event-free survival from graft (events being relapse, progression or death) was 33 % after a median of 17 months (range: 2-45) without a significant difference between a status at transplantation of PR versus VGPR/CR. The overall actuarial progression-free survival of the complete group of children with neuroblastoma stage IV was 24 % after 27 months, including 10 patients who died or relapsed before massive therapy as well as 6 children still in induction. This result must be compared with 6 % survival in a similar group diagnosed at the same institutions and treated with conventional chemotherapy before the onset of this trial.

Zusammenfassung

65 aufeinanderfolgende, über 1 Jahr alte Kinder mit Neuroblastom Stadium IV wurden ohne Selektion mit alternierend Cis-Platin/VM 26 und Cyclophosphamid/Adriamycin/Vincristin als Induktion behandelt. Zwei bis vier Monate später erfolgte die Primäroperation, danach eine Konsolidierung mit kontinuierlichem Vincristin, hochdosiertem Melphalan und fraktionierter Ganzkörperbestrahlung sowie Knochenmarktransplantation (autolog bis auf 3 allogene). Von den 49 bei Auswertung transplantierten Kindern waren 31 in partieller Remission (PR) und 18 in ,,sehr guter partieller Remission" (VGPR) oder kompletter Remission (CR) bei Transplantation, Die Therapieletalität betrug 20 % (14 % frühe, 6 % späte). Das ,,Event-Free-Survival" (Event: Rückfall, Progression oder Tod) war 33 % nach 17 Monaten (Median: 2-45) ohne signifikanten Unterschied zwischen PR oder VGPR/CR bei Transplantation. Das Progressionsfreie ,,Actuarial Survival" der gesamten Alters- und Krankheitsgruppe ist nach 27 Monaten 24 %, einschließlich 10 Patienten mit Rückfall oder Tod vor Transplantation sowie 6 noch in Induktionstherapie befindlichen Kindern. Dieses Ergebnis ist zu vergleichen mit 6 % Überleben einer ähnlichen Gruppe von Patienten, die früher an den gleichen Zentren diagnostiziert und mit konventioneller Chemotherapie behandelt wurden.