Der Epidermal-Growth-Factor-Rezeptor (EGF-R) im humanen Mammakarzinom - Marker einer morphologisch-funktionellen Entdifferenzierung*

Zusammenfassung

Die biologische Wirkung des Epidermal-Growth-Factors und einiger verwandter Mitogene wird durch einen spezifischen Rezeptor vermittelt, den Epidermal-Growth-Factor-Rezeptor (EGF-R). Nach neueren Publikationen soll die Expression dieses Rezeptors, eines Glykoproteins mit engen Sequenzhomologien zum erb B-Onkogen, in Mammakarzinomen ein ausgezeichneter Indikator für eine schlechte Prognose sein. Um die funktionelle und prognostische Rolle des EGF-R in Mammakarzinomen besser zu verstehen, untersuchten wir mit einem monoklonalen Antikörper immunhistochemisch Mammakarzinomgewebe von 91 Patientinnen hinsichtlich der Expression des Rezeptors. Die Ergebnisse wurden mit dem Sexualhormonrezeptorstatus sowie morphologischen und klinischen Parametern korreliert. EGF-R wurde nachgewiesen im Plattenepithel der normalen Brusthaut und in nicht-neoplastischen Lobuli und Ductus der weiblichen Brustdrüse. Von den Karzinomgeweben wurde der Rezeptor bei 22 der 91 Patientinnen exprimiert. Die spezifische Anfärbung fand sich überwiegend an den Zellmembranen, aber auch im Zytoplasma. Das Verteilungsmuster des Antigens bezüglich Färbeintensität und Anzahl positiver Tumorzellen wies erhebliche Schwankungen zwischen verschiedenen Karzinomen, aber auch in unterschiedlichen Regionen desselben Tumors auf. Wir fanden eine signifikante Korrelation zwischen der Expression des EGF-R und einer histopathologischen Entdifferenzierung (p < 0,005) und einem Mangel an Sexualhormonrezeptoren (Östrogenrezeptor: p < 0,05, Progesteronrezeptor: p < 0,02), jedoch keine Beziehung zur Tumorgröße, dem Vorliegen von Lymphknotenmetastasen oder dem Menopausenstatus der Patientinnen (p > 0,05). Somit scheint die Expression des EGF-R ein Zeichen einer morphologischen und funktionellen Entdifferenzierung beim Mammakarzinom zu sein. Seine tatsächliche prognostische Bedeutung sollte in prospektiven klinischen Studien getestet werden.

Abstract

Epidermal growth factor and some related mitogens elicit a biological response in normal and malignant cells by mediation of a specific receptor, the epidermal growth factor receptor (EGF-R). In recent publications the expression of this receptor, a glycoprotein with extensive sequence homology to the erb B-oncogene, has in human breast Carcinoma, been claimed to be an excellent indicator of a poor prognosis, superior to conventional prognostic factors such as nodal Status and tumour size. To learn about the functional and prognostic role of EGF-R in breast Carcinoma, we screened breast cancer tissue from 91 patients for the expression of the receptor by immunohistochemical means, with a monoclonal antibody. The results were compared to the expression of steroid receptors and to morphological and clinical parameters. We detected EGF-R in normal squamous cells of the skin and in epithelial and myoepithelial cells in non-neoplastic lobuli and ducts of the human breast. EGF-R was found in breast Cancer tissues of 22 of the 91 patients. Specific staining was observed mainly in the cell membranes, but also to some extent in the cytoplasm. The distribution pattern of the antigen in terms of intensity of staining and number of specifically stained cells varied widely among different and within different regions of the same tumours. In the carcinomas, there was a significant correlation between the expression of the EGF-R and poor histopathologic differentiation (p < 0.005) and lack of Steroid receptors (oestrogen receptor, p < 0.05, progesterone receptor, p < 0.02), but there was no correlation with tumour size, presence of axillary lymph node metastases, or the menopausal Status of the patients (p > 0.05). We conclude, that the expression of EGF-R seems to be a marker for morphological and functional anaplasia in human breast Carcinoma. Its potential for prediction of patient outcome is to be tested in prospective clinical studies.