Prüfung der Wirkung von Piracetam (Nootrop*) auf die Wasserstoff-Clearance am Innenohr**

Zusammenfassung

In der vorliegenden tierexperimentellen Studie wurde die Wirkung von Piracetam auf die Innenohrdurchblutung untersucht. Die Durchblutung wurde indirekt mit Hilfe der Wasserstoff-Clearance bestimmt. Dazu kam das polarographische Mikroanalyseverfahren zur Anwendung.

Einer Gruppe von zwölf bunten männlichen und weiblichen Meerschweinchen wurden 400 mg/kg Körpergewicht Piracetam (2 ml/kg KG der im Handel erhältlichen Injektionslösung) intravenös appliziert und die Wasserstoff-Clearance jeweils vor und nach Verabreichung der Prüfsubstanz in der Scala media der Cochleabasis über das runde Fenster gemessen. Zwölf Tiere einer Kontrollgruppe erhielten statt der Prüfsubstanz eine volumengleiche Menge physiologischer NaCl-Lösung. Die H₂-Clearancemessungen wurden jeweils vor und nach der intravenösen NaCl-Applikation durchgeführt. Operation und Clearancemessungen erfolgten in einer Injektions-Anästhesie mittels 2,5 mg Diazepam und 25 mg Pentobarbitalnatrium, jeweils pro kg Körpergewicht. Die mit Atropin (0,5 mg/kg KG i.p.) prämedizierten und nach Tracheotomie mit Pancuroniumbromid (1 mg/kg KG i.V.) relaxierten Meerschweinchen wurden mit einer pneumatischen Atempumpe beatmet und die Parameter Blutdruck, pH und Blutgase (PO₂, PCO₂) fortlaufend bestimmt.

Die Ergebnisse zeigen, dass die intravenöse Verabreichung von Piracetam in obiger Dosierung die Wasser-stoff-Clearance-Vorgänge an der Cochleabasis von 8,68 ± 3,48 auf 5,37 ± 2,05 Minuten Halbwertzeit beschleunigt. Diese Wirkung ist statistisch signifikant (p < 0,005). Dagegen hat die intravenöse Verabreichung einer volumengleichen Menge physiologischer NaCl-Lösung keinerlei Änderung der H2-Clearance im Endolymphraum der Cochleabasis bewirkt (Tœ vor NaCl-Applikation 9,55 ± 1,60 Minuten, nach NaCl-Applikation 9,60 ± 1,73 Minuten). Blutdruck und Blutgase wurden in der gewählten Dosierung der Prüfsubstanz nicht nennenswert beeinflußt.

Die Versuchsergebnisse lassen somit auf eine beschleunigende Wirkung von Piracetam auf die Cochleadurchblutung bei weitgehender Blutdruckneutralität schließen. Seine klinische Prüfung zur Behandlung von Innenohrfunktionsstörungen scheint angebracht.

Summary

The animal experiment described in this report was conducted to study the effect of piracetam on the blood flow of the inner ear. Blood flow was measured indirectly by means of hydrogen clearance using the Polarographic microanalysis technique.

A group of twelve crossbred male and female guinea pigs were given 400 mg/kg body weight piracetam (2 ml/kg body weight of commercial Solution for injection) by intravenous injection, and hydrogen clearance was measured before and after administering the study drug at the round window in the scala media at the base of the Cochlea. Twelve animals in an control group were given an equal volume of physiological saline instead of the study drug. The H₂ clearance measurements were taken before and after intravenous injeetion of saline. The Operation and clearance measurements were performed under injection anaesthesia with 2.5 mg. diazepam and 25 mg. pentobarbital sodium, each per kg body weight. The giunea pigs were premedicated with atropine (0.5 mg./kg. body weight i.p.) and, after tracheotomy, were relaxed with paneuronium bromide (1 mg./kg. body weight i.v.) and respirated with a pneumatic respiration pump and the Parameters blood pressure, pH and blood gases (pO₂, PCO₂) were continuously recorded.

The results show that intravenous injection of piracetam in the abovementioned dose accelerates hydrogen clearance processes at the base of the Cochlea from 8.68 ± 3.48 to 5.37 ± 2.05 minutes half-life. This effect is statistically significant (p < 0.005). In contrast, intravenous injection of an identical volume of physiological saline induced no change in H₂ clearance in the endolymphatic space at the base of the Cochlea (Tœ before saline injection 9.55 ± 1.60 minutes, after saline injection 9.60 ± 1.73 minutes). Blood pressure and blood gases were not notably influenced by the chosen dose of the study drug.

The experimental results therefore suggest that piracetam has an accelerating effect on cochlear blood flow while leaving blood pressure largely unaffected. Clinical testing of the drug for the treatment of functional disturbances of the inner ear appears indicated.